Implicações de longo prazo da Covid-19 na gravidez

Devemos caracterizar os riscos e tomar medidas urgentes para reduzir os danos da Covid-19 em gestantes.

As complicações na gravidez, incluindo mortes maternas e perinatais, aumentaram a cada onda da pandemia da Covid-19. Por outro lado, doenças graves caíram em outros grupos de alto risco, por causa de vacinas e tratamentos aprovados. Mais de um ano após o Comitê Conjunto de Vacinação e Imunização do Reino Unido (JVCI), abrir a vacinação contra a Covid-19 para mulheres grávidas, 40% das mulheres em idade de reprodução, ainda não receberam a primeira dose. Isso apesar de um perfil de risco-benefício positivo, endosso em diretrizes e campanhas de saúde pública. Preocupantemente, 69,5% das mulheres negras, que podem ser mães, não receberam nenhuma vacina contra a Covid-19.

Enquanto isso, o JCVI optou por não incluir mulheres grávidas em seus planos de reforço provisórios de outono. As estratégias para o tratamento da Covid-19 na gravidez, e possíveis complicações a longo prazo, também são subutilizadas. Grande parte da desconfiança, tanto para a vacinação quanto para o tratamento na gravidez, decorre da exclusão contínua de mulheres grávidas de grande parte do processo de desenvolvimento de medicamentos de pré-aprovação. Isso resulta em dados atrasados ou mesmo ausentes sobre perfis de risco-benefício, e uma perigosa espiral de indecisão.

As implicações de saúde pública para as mulheres no pós-parto não são claras, mas algumas considerações importantes são o aumento do risco cardiovascular, inclusive em futuras gestações; o impacto da Longa Covid; e o efeito das desigualdades étnicas e socioeconômicas, que se ampliaram durante a pandemia. A amplificação a jusante do risco cardiovascular para mulheres que têm Covid-19 na gravidez, não deve ser negligenciada. A Covid-19 durante a gravidez aumenta substancialmente o risco de pré-eclâmpsia, o que pode aumentar o risco das doenças cardiovasculares, mais tarde em suas vidas. Além disso, a Covid-19 aguda aumenta significativamente os riscos e a carga de um ano de doenças cardiovasculares na população em geral.

O Reino Unido está idealmente posicionado para definir esses riscos com mais precisão, adotando uma abordagem de curso de vida, e usando dados do sistema nacional de saúde britânico em coortes anônimas ou consentidas. Estudos observacionais para entender o efeito de longo prazo da Covid-19 em bebês já começaram, mas é necessária uma compreensão mais profunda dos mecanismos biológicos em jogo, e dos efeitos em populações inteiras.

Despreparo global

As estruturas globais de prevenção, continuam a ignorar os riscos para mulheres grávidas e bebês, durante as epidemias. Além da Covid-19, essa negligência teve consequências trágicas para as mulheres afetadas pelos surtos de Zika e Ebola. As exposições intrauterinas à Covid-19 materna, podem chegar a 20 milhões de mulheres por ano em todo o mundo, de acordo com estimativas recentes. Isso, juntamente com as lições de infecções virais pré-natais anteriores, significa que a possibilidade de danos neurológicos ou neurodesenolvimentais a longo prazo da Covid-19, merecem atenção redobrada.

Um estudo caso-controle recente relata, que a infecção materna por SARS-CoV-2, está associada a um aumento da incidência de distúrbios do neurodesenvolvimento em bebês, particularmente distúrbios da função motora ou fala e linguagem nos primeiros 12 meses após o parto, e ainda o maior risco de parto prematuro associado à Covid-19, que deve ser levado em consideração.

Bebês nascidos de mulheres vacinadas durante a gravidez, principalmente durante o terceiro trimestre, se beneficiam da transferência transplacentária de anticorpos maternos, e têm 61% menos probabilidade de serem internados no hospital com Covid-19, nos primeiros seis meses de vida. Apesar disso, bebês menores de 1 ano, representaram uma proporção maior de internações de Covid-19 durante a onda Omícron, do que em qualquer outro momento durante a pandemia.

Mantendo-se à frente da Covid-19

O aumento das variantes do SARS-CoV-2, corre o risco de prejudicar a eficácia dos tratamentos atuais da Covid-19. O ensaio Recovery do Reino Unido recrutou mulheres grávidas em tratamento hospitalar, fornecendo dados críticos para informar as diretrizes. Para acompanhar as sublinhagens Omicron BA.2, BA.4 e BA.5 e outras variantes emergentes, a Recovery agora precisa ir além das drogas reaproveitadas, e avaliar novos tratamentos com anticorpos monoclonais. Os anticorpos monoclonais são fortes candidatos terapêuticos na gravidez, devido à sua alta eficácia, atividade mínima fora do alvo, e transferência placentária limitada. O resumo das características do medicamento para o Evusheld (tixagevimab e cilgavimab) profilático, recentemente aprovado, permite cautelosamente o uso na gravidez, e é uma adição bem-vinda às opções de proteção para mulheres grávidas.

A pandemia estimulou vários grupos de partes interessadas, a enfrentar o vácuo de dados no desenvolvimento de medicamentos maternos. Um recente relatório de política do Reino Unido descreve a reprodução e o parto, como a área de pesquisa ‘Cinderela’, representando apenas 2% do financiamento nacional de pesquisa. Investimento, advocacia, e um cenário regulatório colaborativo, são cruciais para mudanças significativas.

Anteriormente, descrevemos possíveis abordagens, para melhorar a disponibilidade de medicamentos seguros e eficazes na gravidez. Usando os extensos dados de farmacovigilância pós-comercialização já disponíveis na gravidez, para atualizar as informações nos rótulos e nos resumos das características dos medicamentos atualmente usados, incluindo as vacinas contra a Covid-19 e tratamentos, pode ser um passo rápido e poderoso para melhorar a prescrição na gravidez. A atualização das diretrizes do Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH), endossada globalmente, para garantir que medicamentos seguros, eficazes e de alta qualidade, sejam desenvolvidos e que o processo inclua adequadamente mulheres grávidas e lactantes, transformaria fundamentalmente essa área.

A Covid-19 na gravidez aumenta o risco de complicações graves tanto para a mãe quanto para o bebê. As implicações a longo prazo são desconhecidas, mas os sinais emergentes, alertam para ameaças substanciais à saúde pública. Para combater a alta hesitação vacinal na gravidez, devemos acabar com a exclusão padrão de mulheres grávidas do rigoroso processo de desenvolvimento de medicamentos regulamentados, e implementar uma vigilância sistemática, de longo prazo e em toda a população de pessoas infectadas e não infectadas.

Referente ao artigo publicado na British Medical Journal.

Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com 

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