Aproximadamente 30 a 40 milhões de pessoas nos Estados Unidos, e quase um bilhão de pessoas em todo o mundo, sofrem de apneia do sono.
O fechamento das vias aéreas superiores é a marca registrada da apneia do sono. E o CPAP, uma máquina que força o ar para dentro do seu corpo, através de uma mangueira e uma máscara facial, é o tratamento mais comum, embora caro e invasivo. Por serem incômodos e muitas vezes desconfortáveis, muitos pacientes com apneia do sono não usam a sua máquina de pressão positiva contínua nas vias aéreas, o CPAP.
“Em meus pacientes, eu diria que um quarto deles não adere à máquina e precisa de outros tratamentos”, disse o Dr. David Kuhlmann, diretor médico de medicina do sono no Centro Regional de Saúde de Bothwell em Sedalia. Muitas vezes isso ocorre porque eles “simplesmente não querem usar máscara à noite”.
Para Kuhlmann, que também é porta-voz da Academia Americana de Medicina do Sono, nenhum outro tratamento pode substituir algo que fornece ar continuamente durante a noite. Mas isso pode estar mudando.
Nova pílula fazendo sucesso na Apneia do Sono
Poderia haver uma nova abordagem, uma simples pílula, por exemplo, que aliviasse os sintomas da apneia do sono, e substituísse os tratamentos mais convencionais?
É o que esperam os pesquisadores da Apnimed. Apnimed é uma empresa que desenvolveu um novo medicamento oral para apneia do sono, atualmente denominado AD109. AD109 combina os medicamentos aroxibutinina e atomoxetina.
A aroxibutinina é usada para tratar os sintomas de bexiga hiperativa, enquanto a atomoxetina, é usada para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade.
“O medicamento é a única esperança, no sentido de que, atualmente, não existe nenhum medicamento aprovado para o tratamento da apneia do sono”, disse o Dr. Douglas Kirsch, diretor médico de medicina do sono da Atrium Health em Charlotte. “O AD109 evita o colapso das vias aéreas durante a noite. E essa função se dá por meio de uma combinação de medicamentos, que, em teoria, ajudam a manter as vias aéreas um pouco mais abertas, mas também ajudam a manter as pessoas dormindo”.
O AD109 está atualmente em testes de fase III, mas os resultados já foram divulgados para a fase II.
E qual a conclusão desses estudos de fase II? “AD109 mostrou melhora clinicamente significativa na apneia do sono, sugerindo que um maior desenvolvimento do composto é garantido.” Isso foi retirado diretamente dos dados publicados do estudo. E para os ensaios clínicos de fase III o medicamento segue. Mas há algo a considerar ao analisar esses resultados.
Avaliando os resultados do AD109
Para os ensaios de fase II, os pacientes foram separados em grupos depois de terem sido testados para verificar a gravidade da apneia do sono, utilizando o índice de apneia-hipopneia (IAH). O índice mede o número médio de vezes que alguém para de respirar ou fica com a respiração restrita, por hora de sono. Normalmente, uma pontuação mais alta significa que é um caso mais grave.
Um resultado promissor dos ensaios de fase II foi a ausência de efeitos colaterais importantes nas pessoas que tomaram o medicamento.
“O que se espera de um ensaio de fase II, tanto do ponto de vista da segurança, como do ponto de vista da eficácia, é que ele altere o nível de apneia do sono, quando comparado ao placebo”, disse Kirsch, que também é ex-presidente da Academia Americana de Medicina do Sono.
Kuhlmann disse que notaram duas coisas importantes: o índice de apneia-hipopneia caiu em pacientes que receberam duas doses diferentes do medicamento. Aqueles no grupo que tomou a dosagem mais baixa observaram “melhora clinicamente significativa na fadiga”.
Para aqueles com uma pontuação de índice de 10 a 15 (leve), 77% tiveram suas pontuações reduzidas para menos de 10. Mas apenas 42% com uma pontuação de 15 a 30 (moderado) conseguiram chegar abaixo de 10. E apenas 7% daqueles com uma pontuação acima de 30 conseguiram chegar a 10 ou menos.
Em relação a algumas quedas na pontuação do índice, Kuhlmann disse: “Se você cair de um IAH de 20-10, isso ainda é AOS [apneia obstrutiva do sono], se você tiver comorbidades como diabetes, pressão alta, depressão, sonolência diurna ou insônia”.
A Fase III deve incluir uma gama mais ampla de pessoas. “A Fase II fornece uma prova de conceito, já a fase III é um pouco mais ampla. Você pode abrir o uso da droga para mais pessoas”, disse Kirsch.
Uma omissão suspeita
Significativamente, o ensaio de fase II do AD109 também pareceu não incluir um aspecto crucial quando os especialistas do sono analisam o funcionamento dos tratamentos: a saturação de oxigênio. Com a apneia do sono, seu corpo absorve menos oxigênio durante o sono, o que causa muitos de seus efeitos incapacitantes quando você está acordado.
Kirsch explicou como os médicos do sono analisam a saturação mínima de oxigênio ao ler estudos do sono, medindo o quão baixa ela caiu. “Muitas vezes, quando você analisa um estudo do sono com um paciente, você fala tanto sobre o IAH quanto sobre a saturação mínima de oxigênio”, disse ele.
Kuhlmann estava cético em relação a esta omissão. Em vez de informar a saturação mínima de oxigênio, a Apnimed usou algo chamado de “carga hipóxica”, disse ele.
“Eles não nos deram nenhuma informação sobre a saturação de oxigênio. Mas há uma grande diferença entre alguém que tem uma saturação mínima de oxigênio de 89% e passou de um IAH de 20 para 12, o que pode parecer ótimo. Mas se teve a saturação mínima de oxigênio mantida “mesmo depois”, é importante saber.
Ao explicar a importância da carga hipóxica, Kirsch disse: “Se 99% de um estudo do sono a saturação mínima foi de 90% ou mais, mas houve uma queda para 80%, isso não é o mesmo que passar 45 minutos abaixo de 88%. O que você realmente quer falar é sobre quanto ou por quanto tempo esse oxigênio fica baixo?”
O que as terapias devem considerar para o futuro
Até que os dados da fase III sejam divulgados, não é possível dizer com certeza, onde o AD109 pode funcionar sozinho, para pessoas em todo o espectro de gravidade.
“Como qualquer forma de dados, haverá populações-alvo que podem ter um desempenho melhor. Com qualquer medicamento, é improvável que você conserte tudo. Até vermos os dados da fase III, você realmente não pode dizer com certeza”, Kirsch disse.
“Parece que o AD109 trata um espectro mais brando da Apneia do Sono, do que talvez aqueles com doença mais grave, que obteriam o maior benefício”, disse Kuhlmann.
Mas ele disse que o AD109 ainda pode funcionar bem para várias pessoas. É apenas importante compreender que uma pílula não pode ser comparada à pressão positiva nas vias aéreas.
Kuhlmann disse que gostaria de ver um medicamento, incluindo o AD109, que também pudesse ser compatível com aparelhos orais ou qualquer coisa que trate casos leves a moderados, e “tenha algumas escalas clínicas positivas associadas a ele”.
Além do AD109, Kirsch disse: “Acho que estamos potencialmente à beira de ter alguns medicamentos que possam ajudar no tratamento da apneia do sono nos próximos anos”.
Grande necessidade de progresso
A apneia do sono é um importante problema de saúde pública, e o número de pessoas que a sofrem aumenta a cada ano. A Academia Americana de Medicina do Sono estima que até 80% das pessoas com apneia obstrutiva do sono, a forma mais comum, permanecem sem diagnóstico.
Muitos simplesmente não sabem que a têm. São os seus parceiros que muitas vezes detectam os sintomas tarde da noite, enquanto o outro ronca, alheio à falta temporária e intermitente de oxigênio no cérebro.
Tabagismo, consumo elevado de álcool, drogas ou distúrbios neurológicos são fatores de risco comuns. Mas o mais importante é que é qualquer coisa que diminua o tônus muscular ao redor das vias aéreas superiores, como a obesidade, causa alterações nas características estruturais que estreitam as vias aéreas.
Kuhlmann enfatizou a importância dos problemas de peso associados à apneia do sono. “É uma condição muito comum, especialmente à medida que as pessoas envelhecem e ficam mais pesadas, você perde o tônus muscular de todo o corpo, incluindo os músculos das vias aéreas superiores.”
Referente ao artigo publicado em Medscape Pulmonary Medicine
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