Quando se trata de doenças que evoluem para enganar os antibióticos, a gonorreia tem sido uma das maiores preocupações. Neisseria gonorrhoeae, a bactéria que causa a doença sexualmente transmissível, desenvolveu resistência a todas as classes de antibióticos que têm sido usados para tratá-la. O mundo está confiando em apenas uma droga agora, a ceftriaxona, e a resistência a isso está aumentando. A Organização Mundial da Saúde há muito tempo adverte que, sem novos medicamentos, a gonorreia pode se tornar muito mais difícil de curar.
Agora, depois de anos de candidatos a drogas falhando em testes, os médicos podem em breve ter duas novas opções. Um antibiótico chamado gepotidacina teve sucesso em um grande estudo apresentado no início deste ano. E hoje os pesquisadores relatam no The Lancet que outra droga, chamada zoliflodacina, se mostrou segura e eficaz em outro grande estudo. Nos Estados Unidos a Food and Drug Administration (FDA) aprovou a gepotidacina para tratar a gonorreia hoje, e espera-se que aprove a zoliflodacina nos próximos dias também.
Os novos dados sobre a zoliflodacina “são muito importantes”, diz Aniruddha Hazra, médica de doenças infecciosas da Universidade de Chicago. “Sempre que somos capazes de trazer um novo antimicrobiano para o mercado de gonorreia, é uma grande vitória.”
A gonorreia infecta mais de 80 milhões de pessoas todos os anos. Muitas pessoas não têm sintomas, mas outras podem sofrer dor nos órgãos genitais, reto e garganta, bem como sangramento e corrimento. Não tratada, a infecção pode levar à infertilidade, infecções sistêmicas e sepse. Em recém-nascidos, infecções oculares podem levar à cegueira.
A zoliflodacina, originalmente desenvolvida por pesquisadores da AstraZeneca, interfere com uma enzima chamada DNA girasse, que a bactéria usa para desenrolar seu DNA, quando replica seu genoma. Outros antibióticos também têm como alvo a girase de DNA, mas a zoliflodacina pode ignorar a resistência anterior, porque se liga a uma subunidade diferente da enzima.
Durante esse estudo, os médicos trataram 930 pessoas com suspeita de infecções por gonorreia em clínicas na Tailândia, África do Sul, Estados Unidos, Bélgica e Holanda. Cada um recebeu o novo medicamento ou o tratamento atual de primeira linha, uma combinação de ceftriaxona e azitromicina. Depois de excluir pacientes cujos testes para gonorreia ficaram negativos, 460 de 506 pacientes que receberam zoliflodacina foram curados, contra 229 de 238 que receberam ceftriaxona e azitromicina, relatam os pesquisadores. Essas taxas de cura foram próximas o suficiente, para concluir que a zoliflodacina não é inferior ao atual regime de drogas, que foi o objetivo do estudo.
Um aspecto importante do estudo é que a maioria dos pacientes veio de países de baixa e média renda, onde a maioria dos casos, e a maior carga de complicações, ocorrem, diz Nicola Low, epidemiologista que estuda infecções sexualmente transmissíveis na Universidade de Berna.
Ao contrário da geopotidacina, a zoliflodacina só será usada para tratar a gonorreia, diz Seamus O’Brien, do GARDP, um dos autores do estudo. Essa é uma vantagem, diz ele, “porque Neisseria gonorrhoeae desenvolve resistência rapidamente, e há um risco aumentado se você estiver usando um medicamento para outras infecções”.
A disponibilidade de dois novos medicamentos levará a um debate importante, e provável controverso, sobre a melhor forma de usá-los, diz Low. “Haverá um corpo de opinião muito forte dizendo que devemos salvar as drogas até que tenhamos muitas falhas no tratamento e, em seguida, usá-las”, diz ela. “É a coisa do clínico conservador a fazer, para se agarrar a uma droga até que você realmente precise.”
Mas algumas evidências sugerem, que essa estratégia não é a melhor maneira de atrasar a resistência futura. Um estudo de modelagem recente descobriu, que a resistência a um novo medicamento gonorreal surgiria mais lentamente, se esse medicamento não fosse mantido em reserva, mas usado em combinação com o medicamento atual, ou se os pacientes fossem randomizados para obter o medicamento atual ou o novo.
Ainda assim, esses estudos fazem muitas suposições, diz Yonatan Grad, especialista em doenças infecciosas do Harvard T.H. Chan School of Public Health, que foi co-autor de ambos os artigos. Por exemplo, a modelagem assume que as drogas antigas e novas têm essencialmente as mesmas características. Na realidade, eles diferem: por exemplo, a ceftriaxona deve ser administrada por injeção, enquanto os novos compostos podem ser administrados por via oral. Os estudos também modelaram uma população norte-americana de homens que fazem sexo com homens, mas os resultados podem não generalizar para outras populações em países com altas taxas de resistência à ceftriaxona, que também são os mais propensos a lançar em breve os novos medicamentos. Tanto Low quanto Grad estão planejando trabalhar com o GARDP em estudos de modelagem adicionais sobre a melhor forma de implantar a zoliflodacina. Mas, no final, os pesquisadores não controlarão como os médicos escolheram usar os medicamentos, observa ele.
Mesmo com dois novos medicamentos, o problema da gonorreia resistente a antibióticos está longe de ser resolvido, dizem os pesquisadores. Nenhum dos medicamentos foi comprovado para combater infecções de garganta, que são particularmente difíceis de tratar, diz Hazra. E N. gonorrhoeae é susceptível de continuar evoluindo em torno de antibióticos. Uma “abordagem multifacetada” deve incluir vacinas e novas estratégias de prevenção, juntamente com a vigilância contínua, diz Hazra, porque “a resistência antimicrobiana na gonorreia não é uma questão de se, mas quando”.
Referente ao artigo publicado em Science
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