Artigo publicado na Scienceem08/01/2026, onde pesquisadores de diferentes nacionalidades afirmam que o maior estudo já realizado com pessoas com a rara “síndrome da autofermentação”, aponta para mais micróbios culpados.
Desde o final do século XIX, médicos relatam casos ocasionais em que pacientes parecem embriagados após uma refeição, apesar de não terem consumido uma gota de álcool. Por muito tempo, pesquisadores atribuíram essa condição rara e intrigante, conhecida como síndrome da fermentação intestinal (SFI), à fermentação de carboidratos por fungos em excesso no intestino, até que um estudo inovador de 2019, associou alguns casos a bactérias produtoras de etanol. Agora, um estudo com a maior coorte de pacientes com SFI até o momento, parece confirmar que as bactérias são as principais culpadas. A pesquisa, publicada na Nature Microbiology, pode indicar novos tratamentos para a síndrome, que envolva a alteração do metabolismo do álcool na microbiota intestinal dos pacientes.
O estudo oferece evidências suficientes para descartar a hipótese fúngica, afirma a microbiologista Jing Yuan, do Instituto de Pediatria da Capital de Pequim, que liderou o estudo de 2019, mas não participou do novo trabalho. Os pesquisadores “mostraram que a condição é causada principalmente pela fermentação bacteriana do etanol”, diz ela.
Grande parte do que se sabe sobre a Síndrome de Abstinência de Álcool (SAA), vem de relatos e casos isolados, muitos dos quais descrevem embriaguez, após a ingestão de carboidratos: uma jovem, por exemplo, ficou impossibilitada de andar após receber glicose durante um teste de diabetes. Os pacientes podem enfrentar graves consequências sociais, como a perda do emprego por embriaguez diurna. “Essa doença é terrível para as famílias”, afirma o gastroenterologista e pesquisador da SAA, Bernd Schnabl, da Universidade da Califórnia em San Diego, que liderou o novo estudo. “Os pacientes não são levados a sério”, nem mesmo por seus médicos, quando insistem que não estão bebendo. Quando um médico confirma a síndrome, administrando glicose seguida de um teste de bafômetro ou exame de sangue para detectar álcool sob supervisão rigorosa, o tratamento geralmente envolve antifúngicos e antibióticos, juntamente com uma dieta com baixo teor de carboidratos, para evitar alimentar os micróbios produtores de etanol. Mas mesmo com essas intervenções, os pacientes podem sofrer por anos com crises de sintomas.
O estudo de 2019 apontou cepas de Klebsiella pneumoniae, produtoras de alto teor alcoólico, como um fator determinante da Síndrome de Abstinência de Álcool (SAA), e também associou essas bactérias a uma condição muito mais comum: a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica, também conhecida como doença hepática gordurosa. Yuan e sua equipe induziram a doença em camundongos, por meio do transplante de Klebsiella, isolada de um caso grave de SAA em humanos e, posteriormente, identificaram alguns outros casos, em que a abundância de espécies de Klebsiella no intestino, estava associada a exacerbações dos sintomas. Yuan e outros pesquisadores consideram cada vez mais a SAA como o extremo de um espectro, e acreditam que a exposição intestinal crônica a níveis mais baixos de etanol, pode levar a doenças hepáticas sem causar intoxicação.
Logo após a publicação do estudo de 2019, a equipe de Yuan foi inundada com ligações e e-mails de pessoas do mundo todo, interessadas em fazer o teste para SAA. Ela contatou Schnabl, cujo laboratório examina a relação entre o intestino, sua microbiota e o fígado, e ele começou a recrutar mais pacientes com SAA, para um estudo de acompanhamento.
No novo artigo, Schnabl e seus colegas relatam o caso de 22 desses pacientes, juntamente com membros de suas famílias, incluídos como grupo de controle, para evitar fatores de confusão, como dietas compartilhadas ou outras exposições ambientais. Dada a extrema raridade da Síndrome Abdominal Biliar (SAB), “trata-se de uma coorte enorme para essa doença”, afirma Jasmohan Bajaj, da Virginia Commonwealth University, hepatologista e pesquisador do eixo intestino-fígado, que observa ter diagnosticado apenas um caso em sua carreira.
Como esperado, as fezes dos pacientes com Síndrome de Abstinência de Álcool (SAA) no estudo, produziram álcool em cultura, enquanto as fezes dos indivíduos do grupo de controle não. Pessoas saudáveis produzem quantidades insignificantes de álcool no intestino, que são facilmente metabolizadas, observa Schnabl. Os pacientes com SAA também apresentaram níveis mais elevados de enzimas indicativas de danos hepáticos, e um deles chegou a apresentar cicatrizes no fígado, condição conhecida como cirrose.
Em comparação com seus colegas de casa, as pessoas com SAA apresentaram flora intestinal com maior prevalência de cepas de Klebsiella, assim como da bactéria Escherichia coli, conhecida por produzir etanol, mas que anteriormente não era considerada um fator importante na doença. Os níveis de E. coli foram mais elevados em pessoas com crises do que naquelas em remissão ou nos colegas de casa, afirma Schnabl. Em alguns pacientes, “os níveis de E. coli essencialmente refletiram os sintomas”.
Os pesquisadores não encontraram diferenças significativas em leveduras ou outros fungos em nenhum dos pacientes com SAA, em comparação com o grupo de controle, embora Schnabl reconheça que muitos participantes do estudo, haviam recebido tratamento antifúngico prévio. “Não quero descartar a possibilidade de haver pessoas com síndrome da fermentação intestinal causada por leveduras ou fungos”, diz Schnabl.
Um dos pacientes estudados foi tratado com sucesso com repetidas sessões de transplante de microbiota fecal (TMF), ingerindo cápsulas com fezes, de um doador saudável. Essa estratégia já foi utilizada anteriormente em casos de síndrome da fermentação intestinal, após o insucesso de outras terapias. O grupo de Schnabl está agora trabalhando com Elizabeth Hohmann, pesquisadora de microbioma da Universidade Harvard e coautora do novo estudo, em um ensaio clínico de TMF em pacientes com síndrome da fermentação intestinal. Mas Schnabl afirma que também espera encontrar um tratamento mais direcionado, “O TMF é como uma marreta”.
Indícios genômicos dos pacientes examinados, podem apontar para uma estratégia mais suave. Amostras de tecido intestinal, coletadas durante uma crise, mostraram enriquecimento de genes envolvidos na produção patológica de etanol, enquanto amostras de pacientes em remissão, mostraram enriquecimento de genes que ajudam as bactérias a metabolizarem-no. Segundo Schnabl, atacar essas vias metabólicas bacterianas, pode ser mais eficaz do que tentar erradicar classes inteiras de organismos com antibióticos ou substituir a microbiota intestinal por meio de transplante de microbiota fecal (TMF).
Por mais robusto que seja o novo estudo, ele ainda deixa grandes lacunas na compreensão da Síndrome de Abstinência de Bactérias (SAB), afirma Bajaj. Mesmo com anos de acompanhamento, os pesquisadores “não encontraram nenhuma prova definitiva” que pudesse explicar por que os pacientes desenvolveram a doença, observa ele, com exceção de um paciente que apresentava inflamação intestinal relacionada à doença de Crohn. Como a Klebsiella e a E. coli não são exclusivas de pacientes com SAB, “ainda nos deparamos com a dúvida se o microbioma é a causa principal”, diz ele. “Ainda não sabemos por que tantas pessoas que têm essas bactérias em seu organismo o tempo todo, não desenvolvem a síndrome.”
Link do artigo original: https://www.science.org/content/article/how-some-people-get-drunk-their-own-gut-bacteriautm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_content=alert&utm_campaign=DailyLatestNews&et_rid=951640241&et_cid=5843485
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