A pesquisa de vacinas, que costumava ficar em segundo plano, progredindo lentamente, foi acelerada no ano passado, empurrando o campo da vacinologia para o futuro, diz Deborah Fuller, PhD, professora de microbiologia e desenvolvedora de vacinas na Universidade de Escola de Medicina de Washington em Seattle. O surgimento de dezenas de vacinas candidatas em menos de um ano, foi nada menos que extraordinário, e “teremos uma caixa de ferramentas incrível para usar no combate a doenças infecciosas por muito tempo”, diz ela.
Injeções de reforço são parte do plano de proteção contra a COVID-19, mas também são abordagens totalmente novas para as vacinas, incluindo rotas de administração, que eliminam a necessidade de injeções, e armazenamento mais fácil, para ajudar a diminuir a escassez de suprimentos de vacina.
Os problemas da cadeia de suprimentos, são os primeiros grandes obstáculos que equipes como a Fuller, estão enfrentando. Qualquer coisa que possa quebrar as vacinas da chamada cadeia de frio, ou seja, que tem a necessidade de ultracongelamento ou refrigeração, é uma prioridade, explica ela. A capacidade de armazenar vacinas em temperatura ambiente, aumentaria a acessibilidade em partes do mundo, onde o armazenamento refrigerado é difícil de encontrar.
As vacinas de RNA mensageiro, como as da Pfizer e Moderna, atualmente em uso nos Estados Unidos, são as mais sensíveis à temperatura. “Você pode simplesmente olhar para um mapa global para onde eles são distribuídos, e ver quais países podem acomodar a cadeia de frio”, diz Fuller. As empresas que produzem as vacinas de mRNA, estão trabalhando em diferentes formulações para tornar as moléculas estáveis em temperatura ambiente, explica ela.
As vacinas que dependem de vetores virais, como as produzidas pela Johnson & Johnson e AstraZeneca, “são armazenadas em temperaturas muito mais agradáveis”, diz Anna Blakney, PhD, desenvolvedora de vacinas e professora assistente na Escola de Biomédica Engenharia, University of British Columbia, em Vancouver, Canadá. As melhorias nos requisitos de armazenamento em toda a linha “chegarão antes de nós sabermos”.
As pessoas que receberam qualquer uma das vacinas de mRNA de duas doses, podem já estar familiarizadas com os efeitos adversos comuns de fadiga, dor no braço, febre, dores e calafrios, que estão diretamente relacionados ao mRNA da vacina, explica Blakney. “Ser capaz de otimizar a dose reduzirá os efeitos colaterais, e provavelmente terá a mesma eficácia.”
Reduzindo efeitos adversos
As vacinas de mRNA autoamplificantes, atualmente em desenvolvimento, contêm muitos antígenos para estimular uma forte resposta imunológica, mas têm menos células infectadas. Com menos mRNA, mas com uma proteína de replicação adicionada, a molécula pode fazer mais cópias de si mesma, uma vez que está dentro da célula, com menos efeitos adversos, diz Blakney. E com uma forte resposta imunológica, um reforço pode nem ser necessário, acrescenta Fuller.
À medida que a vacinação se torna mais comum, e a ameaça de morte relacionada à COVID-19 diminui, uma das próximas prioridades será minimizar os efeitos adversos. Com um vírus endêmico circulando em níveis baixos, “você provavelmente não está disposto a perder um ou dois dias de trabalho para sofrer efeitos colaterais”, disse Gregory Poland, MD, diretor do Mayo Vaccine Research Group em Rochester, Minnesota.
E as pessoas podem evitar totalmente a agulha, se alguns candidatos da próxima geração decolarem. Pelo menos sete vacinas não injetáveis estão em desenvolvimento, incluindo uma versão do ChAdOx1 nCoV-19 da AstraZeneca (AZD1222). Vacinas que podem ser aplicadas diretamente no nariz, por exemplo, podem conferir proteção à mucosa, de acordo com Fuller. As vacinas nasais não precisam ser administradas por um médico treinado, e têm a vantagem adicional de induzir anticorpos no sistema respiratório, para interromper o vírus antes que ele se estabeleça nas células, explica ela.
Sem agulhas
Outros grupos estão desenvolvendo vacinas do tipo “agite e engula”, e outros à base de pílulas, segundo Poland. “A beleza disso diz respeito à opção autoadministrada”, diz Fuller. Imagine se as pessoas pudessem pegar vacinas autoadministradas em farmácias no início da pandemia. “Nós já teríamos desligado essa coisa agora.”
Mas apesar do ritmo acelerado de desenvolvimento da vacina COVID-19, as lutas contínuas nos programas de pesquisa de vacinas permanecem, e provavelmente criarão obstáculos na pesquisa de vacinas contra o coronavírus.
Uma vacina de pan-vírus, uma “bala de prata” no desenvolvimento de vacinas, tem sido evasiva para muitas doenças infecciosas, incluindo gripe e HIV. Alguns vacinologistas estão tentando desenvolver uma vacina de meta-pan-vírus, que cubra tanto a gripe quanto os coronavírus, o que permitiria uma única imunização para proteger contra os dois vírus, diz Poland, que está trabalhando em vacinas para COVID-19.
Vacinas universais
As altas taxas de morbidade, mortalidae e de sintomas de longa duração relacionados à COVID-19, impulsionaram a busca por uma vacina de pan-coronavírus em alta velocidade. No início da pandemia, “a casa estava pegando fogo”, então os desenvolvedores se concentraram na maneira mais conveniente de distribuir as vacinas, diz Poland. Um foco em sequências de espícula de cepas já circulantes de COVID-19, foi a abordagem mais rápida e eficiente.
Agora, os pesquisadores têm tempo para examinar as candidatas ao pan-coronavírus, e contarão com essas vacinas de alvo estreito, que podem ser atualizadas para incorporar variantes emergentes. A parte complicada sobre as vacinas de pan-coronavírus, explica Fuller, é que elas “não são algo que veremos no próximo ano, mas provavelmente daqui a 5 anos”.
Ainda mais difícil, acrescenta ela, é a identificação de uma parte do vírus que não sofrerá grandes mutações, mas ainda assim, desencadeará uma resposta imunológica. As partes que são realmente vulneráveis são pouco imunogênicas, e o sistema imunológico não consegue “vê-las”, portanto, contornar esse problema “não é trivial”.
Mas o ritmo de desenvolvimento da vacina se acelerou durante a pandemia, e uma primeira vacina pan-vírus viável está à vista. Uma versão baseada em peptídeos de uma vacina, que tem como alvo vários antígenos de coronavírus, está sendo desenvolvida pela equipe de Poland. E os pesquisadores já estão testando um candidato multivalente de duas doses, no Instituto de Pesquisa do Exército Walter Reed. Sua plataforma permitirá a adição de antígenos de outros coronavírus, para proteger ampla e proativamente, contra várias espécies e cepas de coronavírus.
Referente ao artigo publicado em Medscape
Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com
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