Onde estão os principais ensaios para tratamentos da Covid-19?
Dezenas de grandes ensaios e centenas de estudos menores, estão investigando os potenciais tratamentos para a Covid-19 em todo o mundo. O maior é o ensaio Recovery, que começou em março de 2020, e abriu caminho para o Reino Unido se tornar um líder em ensaios de tratamento da Covid-19, executando mais deles do que em qualquer outro lugar do mundo.
No entanto, os especialistas alertam para a necessidade contínua de financiamento e apoio, para estudos de tratamento robustos em andamento, em meio aos holofotes mais intensos sobre as vacinas, juntamente com a preocupação com o ensaio principal, o Solidariedade da Organização Mundial da Saúde, tendo concluído sua avaliação inicial de quatro medicamentos, mas ainda não tendo adicionado ou iniciar qualquer outro, desde o último relatório em outubro de 2020.
Que tipos de tratamento existem?
A Covid-19 é uma doença viral. Portanto, os pesquisadores têm buscado drogas como antivirais, que têm como alvo os vírus, na tentativa de enfraquecer o SARS-CoV-2, ou bloquear sua atividade no corpo humano.
Os médicos também buscam intervenções que possam tratar a doença causada pelo vírus, e a resposta imunológica hiperativa que geralmente se manifesta nos casos mais graves. É esse estágio posterior da doença, que pode causar uma série de complicações, como falência de órgãos ou sepse, podendo levar à morte. Para esse fim, estudos avaliaram a eficácia de medicamentos anti-inflamatórios, com o intuito de interromper a resposta imunológica, e tratamentos para lidar com outros problemas, como a coagulação do sangue.
Outra abordagem envolve o uso de drogas, como tratamentos com anticorpos monoclonais, para evitar que a infecção por Covid-19 ocorra em primeiro lugar.
Em geral, muitos tratamentos atualmente sendo investigados para uso na Covid-19, mas que não são feitos sob medida, isso é, são drogas existentes que foram usadas anteriormente para tratar outras condições, e estão sendo reaproveitadas.
O fato de que, alguns tratamentos surgiram em questão de meses, permanece notável, diz Paul Glasziou, professor de medicina baseada em evidências na Bond University, na Austrália. “Nunca, antes, em uma pandemia ou, eu acho, mesmo em uma grande epidemia, fomos capazes de obter um resultado de teste que pudesse influenciar a prática”, diz ele.
Quais tratamentos funcionam?
Principalmente dois tipos, sendo que ambos são moduladores imunológicos, que tratam pacientes já internados no hospital. O uso dessas drogas para a Covid-19 permanece off-label e para emergências.
Os corticosteroides, principalmente a dexametasona barata e prontamente disponível, surgiram como indiscutivelmente a intervenção mais significativa até o momento, para o tratamento de sintomas graves da Covid-19, reduzindo a inflamação. “As pessoas estão tomando esteróides assim que passam pelas portas do pronto-socorro, e a grande diferença é que esperamos que não os vejamos na unidade de terapia intensiva”, diz Matt Morgan, médico intensivista no University Hospital of Wales. O NHS England estimou que um milhão de vidas foram salvas da Covid-19 em todo o mundo graças apenas à dexametasona.
Em um estudo envolvendo quase 6.500 pacientes inscritos no Recovery no Reino Unido, a dexametasona reduziu as mortes de pacientes ventilados artificialmente em um terço, e as mortes de pacientes recebendo oxigênio em um quinto. Essas descobertas foram apoiadas por uma revisão adicional, de sete ensaios pelo Grupo de Trabalho de Avaliação Rápida de Evidências da OMS para Terapias da Covid-19 (React), que acrescentou que outro corticosteroide, a hidrocortisona, era tão eficaz quanto a dexametasona, e poderia ser usado como alternativa. O NHS recomenda que os esteróides sejam usados apenas, para pacientes com doença grave e crítica.
Os anticorpos monoclonais, obtiveram algum sucesso em ajudar a resposta imunológica do corpo, para combater o vírus. O tocilizumabe é um tratamento tradicionalmente usado para tratar a artrite reumatóide, embora seja caro em comparação com medicamentos como a dexametasona. No Reino Unido, o NHS recomenda o uso de tocilizumabe em conjunto com a dexametasona ou um medicamento semelhante, para pacientes internados. Dados preliminares do Recovery, mostraram que tocilizumabe poderia salvar uma vida adicional em cada 25 pacientes que receberam o medicamento. Outro anticorpo monoclonal, o sarilumabe, ainda teve melhorares resultados, incluindo a maior sobrevida, e no suporte de órgãos, segundo ensaio internacional Remap-Cap.
O estudo Principle, mostrou alguns sinais promissores em relação ao medicamento inalado budesonida, que geralmente é usado para tratar asma e DPOC. Dados provisórios de um estudo de pré-impressão, que ainda não foi revisado por pares, sugeriram que o uso de budesonida em casa por duas semanas, encurtou os tempos médios de recuperação em uma média de três dias.
Quais tratamentos não funcionam?
A hidroxicloroquina, é o medicamento antimalárico, que já foi elogiado pelo ex-presidente dos Estados Unidos Donald Trump, como um tratamento eficaz, mas, apesar do exagero, grandes ensaios não encontraram evidências de sua eficácia contra a Covid-19. A hidroxicloroquina, “produz pouca ou nenhuma redução na mortalidade de pacientes Covid-19 hospitalizados, quando comparada ao tratamento padrão”, concluiu o estudo Solidariedade da OMS.
Remdesivir, o antiviral que foi o primeiro tratamento Covid-19 a ser aprovado na União Europeia e nos Estados Unidos, também foi o primeiro a ser administrado no Reino Unido fora de um ensaio clínico. Infelizmente, isso acabou tendo pouco ou nenhum impacto na sobrevida dos pacientes internados, concluíram os pesquisadores do Solidariedade no final de 2020.
A colchicina, um antiinflamatório frequentemente usado para tratar a gota, também teve resultados decepcionantes até agora. O estudo de recuperação do Reino Unido, relatou em março de 2021, que não havia encontrado nenhuma evidência convincente, para sugerir que a colchicina era eficaz, embora outros estudos menores estejam em andamento. Glasziou diz: “Certamente, se eu fosse um investidor financiando novos testes, não era algo em que eu investiria, mas estou sempre preparado para ser surpreendido.”
Médicos e pacientes em todo o mundo, estão discutindo atualmente o valor potencial de muitos outros medicamentos e opções de tratamento, em torno de 1500 drogas, mas as evidências para a maioria permanecem escassas e frequentemente anedóticas, de modo que muitos não progrediram para grandes ensaios de tratamento nacionais ou internacionais.
Que lacunas no tratamento permanecem?
Nenhum medicamento é recomendado para profilaxia contra infecção e admissão hospitalar, pois nenhum ainda demonstrou prevenir a infecção por Covid-19 em ensaios clínicos de larga escala. Duncan Richards, professor de terapêutica clínica da Universidade de Oxford, diz que esta é uma lacuna importante a ser enfrentada, “enquanto pensamos no próximo inverno, quando, apesar da vacinação, esperamos que haja um número significativo de pacientes”.
Em geral, as opções dos pesquisadores são limitadas em termos de medicamentos existentes, para testar a eficácia contra a doença, observa Saye Khoo, professor do Departamento de Farmacologia da Universidade de Liverpool. “Temos um fluxo moderado de drogas, não estamos nadando em muitas novas candidatas, e muitas novas classes de drogas no momento”, diz ele.
Os antivirais, que poderiam ser administrados a pacientes hospitalizados, que ainda não atingiram um estágio crítico da doença, talvez pudessem ter uma função profilática. Essa foi uma das razões para a empolgação com o remdesivir, mas, infelizmente, diz Richards, “ainda não temos um antiviral decente”.
Isso pode mudar, se a recém-anunciada Força-Tarefa de Antivirais do governo do Reino Unido, tiver sucesso. Esta iniciativa ambiciosa apoiará a inclusão de antivirais nos ensaios clínicos contra a Covid-19, e visa identificar dois ou mais tratamentos eficazes até o outono.
Depois, há os problemas que os pacientes com Covid-19 podem desenvolver enquanto estão no hospital. Morgan diz que os pacientes com doenças graves, costumam desenvolver coágulos sanguíneos, que podem ser fatais. “Evitar que esses coágulos aconteçam seria muito valioso”, diz ele. Esses pacientes costumam receber anticoagulantes para evitar coágulos sanguíneos, mas, como a causa pode ser a inflamação, os médicos muitas vezes não se tem a certeza de como esses medicamentos seriam úteis.
Longa Covid
E ainda há a “Longa Covid”. Isso pode assumir várias formas, mas pode incluir fadiga, dores de cabeça, problemas respiratórios, e perda de memória ou deficiência cognitiva. Alguns pacientes passam por fisioterapia ou terapia de saúde mental, após deixarem a terapia intensiva, mas há poucas opções farmacêuticas, diz Morgan.
Por exemplo, alguns pacientes que se recuperam de Covid-19 ficam com fibrose pulmonar, uma cicatriz no tecido pulmonar. Richards observa que os tratamentos baseados em drogas, que existem para essa condição, não são altamente eficazes e têm perfis de segurança complicados para a Pós-Covid.
Idealmente, diz ele, os médicos seriam capazes de prever com precisão quais pacientes têm o maior risco de desenvolver fibrose, de modo que as drogas destinadas a lidar com isso, pudessem ser aplicadas criteriosamente, antes que os sintomas graves se desenvolvessem.
Referente ao artigo British Medical Journal
Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com
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