Anticorpos monoclonais injetáveis previnem a COVID-19 em ensaio clínico

O coquetel de anticorpos monoclonais com casirivimabe e imdevimabe (REGEN-COV, Regeneron Pharmaceuticals), reduziu o risco relativo de infecção dos participantes em 72% em comparação com o placebo, na primeira semana. Após a primeira semana, a redução do risco aumentou para 93%.

“Muito tempo depois de você ser exposto por sua família, há um efeito duradouro que o impede de espalhar o vírus pela comunidade”, disse o Dr. David Wohl, professor de medicina na Divisão de Doenças Infecciosas da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, que foi um investigador local para o ensaio.

Os participantes foram inscritos dentro de 96 horas, após alguém em sua casa ter testado positivo para SARS-CoV-2. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber 1200 mg de REGEN-COV por via subcutânea ou por um placebo. Com base em testes sorológicos, os participantes do estudo não mostraram nenhuma evidência de infecção atual ou anterior por SARS-CoV-2. A idade média dos participantes era de 42,9 anos, e 45% eram adolescentes do sexo masculino (idades entre 12 a 17 anos).

No grupo que recebeu REGEN-COV, 11 de 753 participantes desenvolveram a COVID-19 sintomática, em comparação com 59 de 752 participantes, que receberam placebo. A redução do risco relativo para o período de 4 semanas do estudo foi de 81,4%. Dos participantes que desenvolveram infecção por SARS-CoV-2, aqueles que receberam REGEN-COV eram menos propensos a serem sintomáticos. Infecções assintomáticas se desenvolveram em 25 participantes que receberam REGEN-COV, contra 48 no grupo de placebo. O risco relativo de desenvolver qualquer infecção por SARS-CoV-2, sintomática ou assintomática, foi reduzido em 66,4% com REGEN-COV.

Entre os pacientes que eram sintomáticos, os sintomas diminuíram em uma mediana de 1,2 semanas para o grupo que recebeu REGEN-COV, 2 semanas a menos do grupo de placebo. Esses pacientes também tiveram uma duração mais curta de carga viral elevada (> 104 cópias/mL). Poucos eventos adversos foram relatados nos grupos de tratamento ou placebo. Os anticorpos monoclonais “parecem ser incrivelmente seguros”, disse Wohl.

“Esses anticorpos monoclonais provaram que podem reduzir a replicação viral no nariz”, disse o autor do estudo, Dr. Myron Cohen, especialista em doenças infecciosas e professor de epidemiologia da Universidade da Carolina do Norte.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu pela primeira vez a autorização de uso de emergência (AUE) REGEN-COV em novembro de 2020, para uso em pacientes com COVID-19 leve ou moderada, que também apresentavam alto risco de progredir para COVID-19 grave. Naquela época, o coquetel de anticorpos monoclonais era administrado por uma única infusão intravenosa.

Em janeiro de 2021, a Regeneron anunciou pela primeira vez o sucesso deste ensaio de injeção subcutânea para contatos domiciliares expostos com base em resultados iniciais, e em junho de 2021, o FDA expandiu as QUE para incluir uma injeção subcutânea, quandoa via endovenosa não fosse viável. No final da semana passada, a AUE foi expandida novamente, para incluir o uso profilático em pacientes expostos com base nos resultados desses testes.

O governo dos EUA comprou aproximadamente 1,5 milhão de doses de REGEN-COV da Regeneron, e concordou em tornar os tratamentos gratuitos para os pacientes. Mas, apesar de serem gratuitos, disponíveis e apoiados por dados promissores, os anticorpos monoclonais como uma resposta terapêutica à COVID-19 ainda não decolaram. “O problema é que primeiro requer conhecimento e consciência”, disse Wohl. “Muitas pessoas não sabem que isso existe. Para ser honesto, a vacinação consumiu todo o oxigênio da sala.”

O Dr. Cohen concorda. Uma razão para a lenta absorção pode ser porque o fornecimento do medicamento é propriedade do governo e não de uma empresa farmacêutica, disse ele. Não houve um impulso de marketing típico, para conscientizar os médicos e os consumidores. Além disso, “a logística é assustadora”, disse Cohen. Os escritórios onde muitos médicos cuidam de pacientes “geralmente não são apropriados para pacientes que pensam ter SARS-CoV-2.”

No momento, não há um mecanismo para administrar a droga a pessoas que poderiam se beneficiar dela, disse Wohl. Os pacientes elegíveis são imunocomprometidos, e não apresentam resposta imunológica suficiente com a vacinação, ou não estão totalmente vacinados. Eles poderiam ter sido expostos a um indivíduo infectado, ou ter uma alta probabilidade de exposição devido ao local onde moram, como em uma prisão ou lar de idosos. Os médicos locais provavelmente não serão os principais administradores da droga, disse Wohl. Como podemos operacionalizar isso para as pessoas que se enquadram nos critérios?

Também há uma questão de tempo. O REGEN-COV é mais eficaz quando administrado precocemente, disse Cohen. Os anticorpos monoclonais realmente só funcionam bem na fase de replicação viral. Muitos pacientes que seriam elegíveis atrasam o atendimento até que tenham os sintomas por vários dias, quando o REGEN-COV não teria mais o efeito desejado.

Eventualmente, Wohl suspeita que a demanda aumentará quando as pessoas perceberem que o REGEN-COV pode ajudar aqueles com COVID-19, e aqueles que foram expostos. Mas antes disso, temos que pensar em como integrar isso a um fluxo de trabalho que as pessoas possam acessar sem ficar confusas.

O teste foi feito antes de haver uma vacinação generalizada, então ainda não está claro o que os resultados significam para as pessoas que foram vacinadas. Os Dr. Cohen e Dr. Wohl disseram que há conversas em andamento sobre se os anticorpos monoclonais podem ser complementares à vacinação, e se há potencial para o uso mensal contínuo dessas terapias.

Referente ao artigo New England Journal of Medicine

Autor: 
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com

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