Células T CD4 + com reatividade cruzada, aumentam as respostas imunes ao SARS-CoV-2

A maioria dos indivíduos infectados com a síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2), apresenta um curso assintomático ou leve da doença coronavírus em 2019 (COVID-19). No entanto, a doença grave ou fatal, ocorre em cerca de 5% dos infectados, e está principalmente associada à idade avançada e comorbidades, como diabetes, doenças cardiovasculares crônicas, pulmonares e renais.

Dado que o SARS-CoV-2 é um patógeno humano recentemente emergido, presumiu-se que o SARS-CoV-2 encontra uma população imunologicamente ingênua. No entanto, o SARS-CoV-2 exibe homologias consideráveis ​​com coronavírus endêmicos do resfriado comum humano, referidos coletivamente como “HCoV”. Existem agora fortes evidências de reatividade cruzada celular e humoral ao SARS-CoV-2, embora o papel da imunidade de reação cruzada na infecção por SARS-CoV-2, ainda não seja claro.

A infecção recente pelo HCoV, está associada a COVID-19 menos grave, sugerindo um papel protetor. É necessária uma melhor compreensão da extensão e do impacto da imunidade cruzada na infecção e vacinação por SARS-CoV-2, uma vez que a imunidade cruzada cognata, pode influenciar a eficácia dos regimes de vacinação.

Aqui, investigamos o papel funcional de células T CD4 + reativas a SARS-CoV-2, e HCoV pré-existentes. A glicoproteína de pico SARS-CoV-2 foi o alvo dominante, da ampla reatividade cruzada de células T, em indivíduos não expostos, que diminuiu com a idade. Identificamos um peptídeo coronavírus imunodominante localizado dentro do domínio do peptídeo de fusão do pico (S816-830), reconhecido por células T CD4 + em 20% dos indivíduos não expostos, 50 a 60% dos convalescentes SARS-CoV-2, e 97% dos vacinados com BNT162b2 indivíduos. S816-830- e células T reativas cruzadas de pico, foram recrutadas em respostas imunes ao SARS-CoV-2 primários, e também em respostas de vacinação de mRNA de BNT162b2 COVID-19.

Finalmente, após a vacinação primária, a imunidade de reatividade cruzada, exibiu cinética semelhante às respostas imunes secundárias. Já em um estágio inicial da resposta imune, as frequências de células T reativas cruzadas preexistentes, se correlacionaram positivamente com a avidez funcional, bem como com a indução e estabilização de anticorpos anti-S1-IgG. Assim, as células T CD4 + com reatividade cruzada, aceleram a resposta imune a infecção por SARS-CoV-2, e na vacinação. Essas descobertas aumentam a discussão em torno da vacinação de dose única de adultos saudáveis, ​​e da vacinação de dose múltipla de idosos.

Frequente e ampla reatividade cruzada de SARS-CoV-2 em doadores saudáveis ​​não expostos

Para determinar a extensão da reatividade cruzada celular aos antígenos SARS-CoV-2, estimulamos células T CD4 + de 60 doadores saudáveis ​​não expostos, e 59 convalescentes COVID-19 como controles, com pools de peptídeos cobrindo todas as estruturas de leitura aberta (ORFs) de SARS-CoV-2, referido aqui como “orfeome SARS-CoV-2”. O orfeoma SARS-CoV-2 consiste em 11 ORFs, cinco dos quais (N, pico, E, M e ORF1a/b (codificação para as proteínas não estruturais (NSPs)) também são encontrados em HCoVs 229E, OC43, NL63 e HKU1. O alinhamento da sequência de aminoácidos (aa) revelou áreas discretas de alta homologia em quase todas as proteínas SARS-CoV-2 com as proteínas correspondentes em HCoVs. Partes da ORF1a/b incluindo NSP8, NSP10 e NSP12-16, exibiram o maior grau de homologia e, portanto, potenciais epítopos de reatividade cruzada para todos os HCoVs.

No entanto, convalescentes de COVID-19, não mostraram aumento significativo da reatividade das células T CD4 + contra os NSPs, em comparação com indivíduos não expostos. A reatividade contra a combinação de pico de SI N-terminal (resíduos aa 1-643), C-terminal S-II (resíduos aa 633-1273), conjuntos de peptídeos N e M, distingue claramente a COVID-19 de convalescentes de indivíduos não expostos, independentemente do curso da doença.

Em indivíduos não expostos, detectamos reatividade variável, mas baixa, de células T CD4 +, para praticamente todos os antígenos SARS-CoV-2, incluindo aqueles exclusivos para SARS-CoV-2, que não são compartilhados com HCoVs.

No entanto, o grau de homologia de sequência aa entre HCoVs e proteínas SARS-CoV-2, não se correlacionou com a reatividade cruzada. Assim, além da reatividade cruzada cognata (resultante, por exemplo, da exposição anterior a proteínas semelhantes encontradas em HCoVs), também identificamos reatividade cruzada não cognata (ou seja, reatividade cruzada que não pode ser explicada pela exposição anterior a semelhantes proteínas em HCoVs).

De todos os 30 pools de peptídeos comuns, os pools de pico S-I/-II por si só provocaram reatividade de células T em todos os convalescentes COVID-19, bem como em um subconjunto de indivíduos não expostos. Uma vez que os anticorpos para spike induzidos pela infecção por SARS-CoV-2 podem neutralizar o vírus, e a maioria das vacinas SARS-CoV-2 recentemente aprovadas são altamente eficazes, e incluem spike como o principal antígeno da vacina, examinamos a imunidade celular para spike mais de perto.

Células T reativas cruzadas S-II com pico de SARS-CoV-2 diminuem com a idade

Uma característica marcante da infecção por SARS-CoV-2 é a forte correlação de maior idade com a gravidade da doença. A imunossenescência está associada à falta de células T recém-geradas e, em vez disso, à expansão de um pequeno número de clones resultante de infecções persistentes, o que limita a amplitude e a qualidade da responsividade das células T.

Para avaliar o impacto da idade na imunidade de células T reativas a SARS-CoV-2- (cruzadas), examinamos as respostas de células T CD4 + específicas ao pico de SARS-CoV-2, em 568 indivíduos não expostos e 174 convalescentes de COVID-19. As células T que reagem a um pool de peptídeos representando uma mistura de epítopos de células T selecionados de patógenos comuns, permaneceram relativamente estáveis ​​com a idade em ambos os coortes. Convalescentes COVID-19 exibiram um aumento significativo associado à idade no pico de células T reativas S-I, que se correlacionou com maior gravidade da doença em idosos. No entanto, de acordo com nossos achados anteriores em indivíduos não expostos, a reatividade cruzada de células T para S-I era rara, perto do limite de detecção, e permaneceu estável, embora em níveis baixos com o aumento da idade.

Em contraste, a reatividade ao S-II foi mais frequente e geralmente maior em indivíduos não expostos, que diminuiu significativamente com o aumento da idade. Quando as células T CD4 + totais foram analisadas para expressão de IFN-γ ou TNF-α induzida por ativação, não detectamos quaisquer alterações relacionadas à idade. No entanto, entre as células T CD40L + 4-1BB + CD4 + específicas do antígeno ativadas por TCR genuínas, as células IFN-γ + TNF-α + diminuíram com a idade. Em contraste com as células T CD40L + 4-1BB + CD4 +, as células T CD40L + CD4 + totais, que também podem ser induzidas em parte de uma maneira independente de TCR, não diminuíram com a idade, consistente com o grande compartimento das células T de memória em indivíduos mais velhos. Assim, os idosos exibem imunidade reativa cruzada cognata diminuída à porção S-II do pico do SARS-CoV-2, que exibe maior homologia ao HCoV do que a porção S-I.

A baixa expressão de superfície de CD3 identifica células T reativas a SARS-CoV-2 com alta avidez funcional ex vivo

Para avaliar a qualidade da resposta de células T reativas de pico (cruzadas) em termos de avidez de células T funcionais, examinamos o nível de expressão de superfície de CD3 em células T CD40L + 4-1BB + CD4 + após estimulação in vitro de curto prazo. A forte ativação de TCR, característica de células T com alta avidez de TCR, bloqueia a reciclagem do complexo TCR-CD3 e pode ser detectada pela redução da expressão de superfície de CD3, fenômeno conhecido como alta avidez funcional. Assim, a reatividade cruzada cognata com maior probabilidade de alta avidez funcional, é distinguível da reatividade cruzada não cognata com maior probabilidade de baixa avidez funcional, analisando a frequência de células T CD3lo entre células T CD4 + ativadas por TCR. Após a estimulação com pools de peptídeos de pico S-I/S-II, os convalescentes COVID-19 mostraram altas frequências de células T CD4 + ativadas por S-I- e S-II, que careciam de expressão de CD3 característica de ativação de células T cognatas. Em indivíduos não expostos, no entanto, a frequência de células CD3lo entre as células T CD4 + ativadas por S-I- e S-II, foi marcadamente mais baixa. No entanto, especialmente nos mais jovens, a estimulação S-II induziu frequências mais altas de células CD3lo do que a estimulação S-I, indicando que as células T CD4 + reativas S-II (cruzadas) têm alta avidez funcional. Isto é consistente com o alto grau de homologia entre as porções C-terminal S-II das proteínas de pico de SARS-CoV-2 e de pico de HCoV.

Células T CD4 + reativas ao pico de HCoV de alta avidez funcional diminuem com a idade

Nossa hipótese é que as exposições anteriores ao HCoV, induzem células T CD4 + reativas cruzadas cognatas. Portanto, caracterizamos a seguir a imunidade das células T CD4 + ao pico de HCoV em indivíduos não expostos, e em convalescentes COVID-19. As células T CD4 + reativas a HCoV-SI- e -S-II foram mais facilmente detectáveis ​​do que as células T específicas do pico de SARS-CoV-2, e encontradas em 80% (SI) e 98% (S-II) de pacientes com SARS-CoV- 2 e de indivíduos não expostos, respectivamente. É importante ressaltar que sua frequência diminuiu com a idade, e a infecção por SARS-CoV-2 não resultou em um aumento de células T reativas a HCoV-S-I- ou -S-II. Também examinamos a avidez funcional das células T CD4 + reativas ao HCoV. Altas frequências de células T CD3lo foram encontradas entre as células T CD4 + reativas ao HCoV S-I- e -S-II, embora diminuíssem significativamente com o avançar da idade.

Assim, um alto grau de exposição ao HCoV na população, parece levar a uma ampla reatividade cruzada ao pico de SARS-CoV-2. As células T CD4 + reativas ao HCoV frequentemente compreendem células com alta avidez funcional, mas diminuem significativamente com a idade.

O peptídeo imunodominante S816-830 é reconhecido por células T CD4 + reativas cruzadas com glicoproteína S-II de pico de SARS-CoV-2

Todos os doadores não expostos com reatividade cruzada para SARS-CoV-2 mostraram uma resposta contra pelo menos dois (SI) ou três (S-II) HCoVs, sugerindo que a infecção repetida com diferentes HCoVs, estabelece uma reatividade cruzada detectável proeminente para SARS-CoV-2 com um conjunto de células T já no início da vida e/ou células T específicas, que são direcionadas contra sequências altamente homólogas compartilhadas entre vários HCoVs e SARS-CoV-2.

Em seguida, examinamos se as células T específicas da glicoproteína de pico do HCoV, apresentam reação cruzada direta com a glicoproteína de pico do SARS-CoV-2. Portanto, as linhas de células T CD4 + reativas de curto prazo, CD40L + 4-1BB + OC43 S-I ou S-II, foram reestimuladas com pool de pico OC43- ou SARS-CoV-2 S-I e S-II, respectivamente. Seis das 18 linhas de células T específicas de OC43 S-II exibiram reatividade cruzada contra SARS-CoV-2 S-II, enquanto as linhas de células T específicas de OC43 SI não apresentavam reatividade cruzada contra SARS-CoV-2 SI. Identificamos e validamos ainda dois peptídeos estimuladores de células T sobrepostos (peptídeos 204 (SKRSFIEDLLFNKVT, aa 813-827) e 205 (FIEDLLFNKVTLADA, aa 817-831)) derivados da porção S-II, em todos os cinco doadores analisados. Apenas um doador respondeu a outros peptídeos identificados (peptídeos 188, 189 e 251).

O alinhamento da sequência revelou que os peptídeos S-II 204 e 205 juntos, cobriam o domínio do peptídeo de fusão do pico, que é caracterizado por forte homologia com HCoV. Ao analisar peptídeos 15-aa adicionais ao longo da sequência coberta pelos peptídeos 204 e 205, identificamos a sequência SFIEDLLFNKVTLAD (aa 816-830) como um peptídeo coronavírus imunodominante, doravante referido como S816-830 (peptídeo 204_3). Em seguida, examinamos a reatividade de células T ex vivo direta contra S816-830, em comparação com um peptídeo de controle 284 (aa 1133-1147, doravante referido como S1133-1147) e o pool de peptídeos de pico S-II de SARS-CoV-2 em 48 indivíduos não expostos e 22 convalescentes COVID-19. Células T CD4 + reativas S816-830 foram detectadas em 50% dos convalescentes, e 20% dos indivíduos não expostos, com frequências significativamente mais altas no primeiro.

Anticorpos para os resíduos S809-826 de spike aa de SARS-CoV-2, foram previamente relatados em pacientes com COVID-19, mas também em indivíduos não expostos. Quando examinamos os soros de respondedores e não respondedores ao ensaio de células T S816-830, detectamos anticorpos de ligação a S809-826 em todos os indivíduos. No entanto, concentrações significativamente maiores desses anticorpos foram encontradas em convalescentes COVID-19, com substancialmente mais células T reativas a S816-830. Em comparação com não respondedores definitivos (índice de estimulação (SI) <1,5), os respondedores de peptídeo S816-830 (SI≥3) foram mais frequentemente positivos para HLA-DPB1 * 02: 01, HLA-DPB1 * 04: 02 e especialmente expressão homozigótica de HLA-DPB1 * 04: 01. Como o HLA-DPA1 * 01: 03 foi encontrado em 100% dos respondentes e 94,8% dos não respondedores, investigamos se as combinações de HLA-DPA1 * 01: 03 e HLA-DPB1 * 02: 01 / DPB1 * 04: 01 / DPB1 * 04: 02 apresentavam provavelmente o peptídeo S816-830 ou seus fragmentos. As previsões de ligação do peptídeo HLA identificaram ligantes potenciais excelentes, o que também era verdadeiro para o peptídeo S816-830 homólogo em outros HCoVs.

Células T reativas cruzadas SARS-CoV-2 S-II pré-existentes são recrutadas para respostas imunes SARS-CoV-2 primárias

Uma questão ainda em aberto é, se e até que ponto, as células T com reação cruzada SARS-CoV-2 influenciam o curso da doença da infecção primária por SARS-CoV-2. Ao monitorar os participantes saudáveis ​​não expostos do estudo para infecção primária por SARS-CoV-2, identificamos 17 casos de infecção primária aguda por SARS-CoV-2. Todos os 17 pacientes apresentaram títulos de vírus detectáveis e curso de doença COVID-19 leve (sem necessidade de hospitalização). Respostas robustas de células T CD4 + específicas de SARS-CoV-2 spike SI e S-II foram detectadas, e as proporções de células HLADR + CD38 + entre células T CD40L + 4-1BB + CD4 +, aumentaram significativamente nos pontos de tempo de acompanhamento 1 e 2 (3 -16 dias), indicando sua ativação in vivo. As células CD3lo aumentaram substancialmente durante a infecção primária aguda por SARS-CoV-2, e permaneceram em níveis elevados após a resolução da infecção. Os indivíduos que já tinham células T CD4 + de reação cruzada de pico S-II com um SI≥3 na linha de base, mostraram avidez funcional significativamente maior durante o início da resposta de células T. Células T reativas S816-830 aumentaram em frequência e em avidez funcional em 10 de 17 doadores após a infecção.

Notavelmente, os anticorpos IgG contra o peptídeo S809-826, foram reforçados logo em 3-9 dias (ponto de tempo de acompanhamento 1) após a infecção presumida. Os anticorpos séricos anti-SARS-CoV-2-S1-IgG foram detectáveis ​​no ponto de tempo de acompanhamento 2, e atingiram o pico após o dia 20 na maioria dos indivíduos, embora sua cinética e quantidade variassem amplamente. As unidades de anticorpo de ligação anti-SARS-CoV-2-S1 (IgG) (BAU) em pontos de tempo tardios, correlacionaram-se positivamente com os níveis de células T com reatividade cruzada S-II, mas não com SI em d0, sugerindo que CD4 + reativo cruzado pré-existente.

As células T aumentam a imunidade humoral específica para SARS-CoV-2. Além disso, os títulos de anticorpos neutralizantes também se correlacionaram positivamente com células T CD4 + de reação cruzada S-II, mas não S-I na linha de base, apontando para um papel protetor das células T CD4 + de reação cruzada. Finalmente, a frequência de células T CD4 + reativas ao HCoV também aumentou em quase todos os indivíduos logo após a infecção primária por SARS-CoV-2. Houve um aumento concomitante na frequência de células CD3lo e células HLADR + CD38 + entre as células T CD4 + reativas a HCoV, demonstrando que a imunidade celular reativa a HCoV pré-existente, foi ativada e expandida temporariamente durante infecção primária por SARS-CoV-2. Claramente, as células T CD4 + reativas cruzadas com SARS-CoV-2 S-II pré-existentes foram recrutadas para respostas imunes SARS-CoV-2 primárias em indivíduos saudáveis, ​​previamente não expostos.

Assim, a quantidade e a avidez funcional da imunidade celular reativa cruzada preexistente, correspondem à qualidade e à magnitude das respostas anti-SARS-CoV-2 celulares e humorais específicas. Pode, portanto, contribuir para um curso mais suave de COVID-19, limitando a propagação viral.

A vacinação Pfizer (BNT162b2) reativa células T pré-existentes SARS-CoV-2 spike S-II-reativas cruzadas

Finalmente, investigamos como as células T pré-existentes, com reação cruzada de SARS-CoV-2 S-II em indivíduos saudáveis ​​não expostos, influenciam o curso das respostas da vacina de mRNA de pico Pfizer COVID-19. Monitoramos as respostas humorais e de células T basais e de acompanhamento, contra as glicoproteínas de pico de SARS-CoV-2- e HCoV, em 31 adultos saudáveis ​​submetidos à vacinação primária (dia 0) e de reforço (dia 21) com a vacina Pfizer. No dia 21, 30 de 31 doadores tinham níveis detectáveis ​​de anti-SARS-CoV-2 S1 IgG, e todos os doadores tinham níveis detectáveis ​​de anti-SARS-CoV-2 S1 IgA. A vacinação de reforço aumentou ainda mais esses níveis de anticorpos. A vacinação primária também induziu respostas robustas de células T CD4 + reativas a S-I- e S-II, em todos os indivíduos que foram apenas ligeiramente aumentadas pela vacinação de reforço. A cinética das células T reativas a SI e S-II, diferiu em que as células T reativas a S-II, mostraram um aumento acentuado da linha de base até o dia 7, mas não depois disso, enquanto as células T reativas a SI, mostraram um aumento significativo adicional a partir do dia 7 ao dia 14.

Isso foi indicativo de cinética de resposta secundária de células S-II-reativas e cinética de resposta primária de células S-I-reativas. Alta avidez funcional, células T CD3lo CD40L + 4-1BB + CD4 +, aumentaram mais rapidamente em doadores com reatividade cruzada. Além disso, no dia 14, as células T CD4 + reativas a S-I- e S-II, incluíram altas frequências de células HLADR + CD38 + em todos, exceto três doadores, indicando sua recente ativação in vivo. Como as células T específicas para SARS-CoV-2, as células T reativas para HCoV S-II, aumentaram significativamente 7 dias após a vacinação primária. Isto foi associado a uma frequência aumentada de células T HLADR + CD38 + reativas ao HCoV S-II.

Assim, as células T reativas cruzadas cognatas foram ativadas precocemente, em resposta à vacinação específica do pico de SARS-CoV-2, mas não se expandiram depois disso. Todos, exceto 2 de 31 doadores (94%) responderam com células T, que tinham alta avidez funcional para S816-830 nos dias 7 e 14. Células T reativas S816-830, contribuíram inicialmente com 100% das células CD40L + 4-1BB + em estímulos S-II, mas sua proporção diminuiu à medida que outras especificidades aumentaram durante o curso do sistema imunológico específico para SARS-CoV-2 S-II resposta.

Assim, a impressão de HCoV não parece impedir uma resposta imune adaptada ao SARS-CoV-2. Observamos uma correlação entre a resposta de células T reativas S816-830, e a resposta de células T reativas S-II, no dia 0 que foi ainda mais pronunciada no dia 7, enfatizando a importância do peptídeo S816-830 nas fases iniciais do da resposta imune celular anti-SARS-CoV-2. Uma resposta humoral a S809-826 (sobreposto a S816-830) foi detectável após a vacinação, logo 7 dias após a vacinação primária, que era distinta da resposta anti-SARS-CoV-2-S1-IgG mais lenta. Isso apoia o conceito de que a imunidade de reação cruzada preexistente, medeia a cinética de resposta secundária.

Discussão

A relevância funcional da imunidade cruzada cognata pré-existente ao SARS-CoV-2 é um assunto de intenso debate. A reatividade cruzada não cognata foi relatada, mas parece desempenhar um papel menor, em comparação com a reatividade cruzada cognata mediada pelo HCoV, causada pelos coronavírus endêmicos 229E, OC43, NL63 e HKU1. Uma infecção recente por HCoV está associada a um curso menos grave de COVID-19. Curiosamente, mais de 90% da população é soropositiva para o HCoV. Assim, uma grande proporção da população pode se beneficiar da imunidade humoral de reação cruzada.

No entanto, o soro pré-pandêmico de indivíduos HCoV-positivos validados por PCR, contém anticorpos neutralizantes contra todos os HCoVs, mas não contra o SARS-CoV-2. Em um estudo subsequente, apenas baixa atividade de anticorpo de reação cruzada específica de pico, foi detectada em apenas 5 de 34 doadores com infecção recente por HCoV, e em apenas 1 de 31 doadores sem infecção recente por HCoV, indicando que a imunidade cruzada humoral é fraca e decai rapidamente. Finalmente, embora a infecção com SARS-CoV-2 aumente a prevalência de anticorpos contra HCoVs sazonais, eles não fornecem proteção, o que destaca o papel da imunidade celular de reatividade cruzada.

Recentemente, células T, com reação cruzada a vários antígenos SARS-CoV-2, foram identificadas em indivíduos não expostos, usando peptídeos previstos individualmente ou como megapools. Nosso trabalho revela reatividade cruzada significativa de proteínas codificadas por ORF1a/b, mas também mostra que a maior parte da reatividade anti-SARS-CoV-2, é direcionada contra o pico, proteínas N e M. Demonstramos ainda que a magnitude e a qualidade da reatividade cruzada do SARS-CoV-2 e da reatividade do HCoV, diminuem com a idade.

A falha de um sistema imunológico em envelhecimento, em manter as células T reativas cruzadas com SARS-CoV-2 induzidas por HCoV, juntamente com um pool menor de células T virgens, que podem ser recrutadas para respostas específicas de SARS-CoV-2, pode contribuir para o aumento da suscetibilidade de idosos a COVID-19 grave.

Nossos resultados mostram, que as células T de reação cruzada de SARS-CoV-2 específicas para HCoV, contribuem para as respostas imunes de SARS-CoV-2, após a infecção e após a vacinação. Além disso, essa reatividade cruzada cognata, se correlaciona com uma resposta celular rápida e humoral aumentada, que podem favorecer cursos de doença leves.

A administração sequencial de diferentes haptenos, compartilhando o mesmo transportador para camundongos, induz a ajuda de células T pré-existentes para o segundo hapteno, levando a um recrutamento de células B mais eficiente na imunização secundária. Consequentemente, as células B que reconhecem SARS-CoV-2, podem se beneficiar de células T reativas a HCoV, que apresentam reação cruzada com peptídeos SARS-CoV-2. Outros estudos em camundongos mostraram que aumentar o número de células T específicas do antígeno, no início da resposta imune, também aumentou a ativação e proliferação das células B.

Além disso, a presença de células T cognatas ajuda durante a infecção viral, porque promove a formação do centro germinativo, que é necessário para a geração rápida e de alta afinidade de anticorpos. Uma vez que a indução precoce da reatividade das células T SARS-CoV-2, foi associada à eliminação viral rápida e doença leve, as células T reativas cruzadas, que aumentam a resposta imune ao SARS-CoV-2, podem muito bem servir como um correlato de proteção imunológica contra cursos de doença COVID-19 grave.

Após a vacinação com a Pfizer Covid-19, observamos respostas imunes que excederam a resposta à infecção real por SARS-CoV-2, em termos de células T específicas de pico e níveis de anticorpos. As respostas ao S-II, ao contrário das respostas ao S-I não reativo cruzado, no entanto, exibiram uma cinética que lembra uma resposta imune secundária. Essas observações podem fornecer uma explicação para os resultados de grandes estudos que mostram alta eficácia das vacinas SARS-CoV-2.

Os níveis de proteção contra a infecção por SARS-CoV-2, foram relatados como sendo superiores a 75% já em 15–28 dias após a vacinação primária com Pfizer. Além disso, apenas uma dose da vacina Pfizer ou Astra Zeneca (ChAdOx1), reduziu o risco de hospitalização em 85% e 94%, respectivamente, nos dias 28-34 após a vacinação primária, apontando para uma eficácia da vacina excepcionalmente alta para uma vacinação primária.

Da mesma forma, relatou-se que uma vacina de dose única, baseada na proteína spike modificada codificada por adenovírus AdV26 da Johnson & Johnson, tem uma eficácia de vacina de 66%, e foi recentemente aprovada pelo FDA e pela EMA. Nossos resultados podem fornecer uma explicação imunológica para as altas eficácias relatadas. Por outro lado, em idosos, com diminuição da reatividade das células T HCoV e, portanto, redução da reatividade cruzada das células T SARS-CoV-2, as vacinações de reforço adicionais podem ser críticas.

O peptídeo de reação cruzada imunodominante (S816-830) identificado aqui, está localizado dentro do domínio do peptídeo de fusão de espículas altamente conservado a jusante do local de clivagem S2 ‘. Demonstramos que as células T reativas S816-830, são recrutadas de forma eficiente para a resposta SARS-CoV-2 na maioria dos indivíduos infectados, e quase todos os indivíduos vacinados. Relatórios anteriores também mostraram que anticorpos específicos contra esta região, são gerados após infecção por SARS-CoV-2, e vacinação com a Pfizer. Além disso, foi proposto que os anticorpos específicos para a porção S2 do pico possuem atividade neutralizante, e podem estar envolvidos na indução precoce de proteção, antes do surgimento de anticorpos específicos para SARS-CoV-2-S1. Em resumo, o peptídeo S816-830 pode servir como um alvo de coronavírus universal conservado na porção S2 do pico para células B e células T. O aumento da resposta imune ao S816-830, pode induzir proteção eficiente e deve ser o foco de estudos futuros.

Referente ao artigo publicado em Science

Autor: 
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com

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