Os primeiros estudos sugerem que a linhagem BA.2 pode prolongar a onda Omicron, mas não necessariamente causará um novo surto de infecções por COVID-19.
Os pesquisadores da COVID-19 estão correndo para entender, por que um parente da principal variante Omicron, está deslocando seu irmão em países ao redor do mundo. A variante, conhecida como BA.2, se espalhou rapidamente em países como Dinamarca, Filipinas e África do Sul nas últimas semanas. Segue-se a propagação inicial da variante BA.1 Omicron do vírus SARS-CoV-2, que foi identificado pela primeira vez na África Austral, no final de novembro e rapidamente se espalhou pelo mundo.
Um estudo laboratorial da BA.2 sugere, que sua rápida ascensão é provavelmente o resultado de ser mais transmissível que a BA.1. E outros estudos preliminares sugerem que a BA.2 pode superar prontamente a imunidade de vacinação e infecção anterior com variantes anteriores, embora não seja muito melhor do que a BA.1 em fazê-lo.
Se os estudos epidemiológicos do mundo real apoiarem essas conclusões, os cientistas acham que é improvável que a BA.2 desencadeie uma segunda grande onda de infecções, hospitalizações e mortes após o ataque inicial da Omicron. “Isso pode prolongar o aumento da Omicron.”
Mas nossos dados sugerem que isso não levaria a um novo aumento adicional”, diz Dan Barouch, imunologista e virologista do Beth Israel Deaconess Medical Center em Boston, Massachusetts, que liderou o estudo de laboratório, publicado no servidor de pré-impressão medRxiv. em 7 de fevereiro.
Vantagem de crescimento
O aumento constante da prevalência da BA.2 em vários países sugere, que ela tem uma vantagem de crescimento em relação a outras variantes circulantes, diz Mads Albertsen, bioinformático da Universidade de Aalborg, na Dinamarca. Isso inclui outras formas de Omicron, como uma linhagem menos prevalente chamada BA.3.
“De uma perspectiva científica, a questão é por quê”, diz Barouch. Os pesquisadores acham que grande parte do motivo pelo qual a Omicron substituiu rapidamente a variante Delta, é pela sua capacidade de infectar e se espalhar entre pessoas que eram imunes à Delta. Portanto, uma possibilidade para o aumento da BA.2, é que ela é ainda melhor do que a BA.1 na superação da imunidade, incluindo potencialmente a proteção obtida de uma infecção pela BA.1.
Os diferentes comportamentos das variantes, podem ser explicados por suas muitas diferenças genéticas. Dezenas de mutações distinguem a BA.1 da BA.2, particularmente em porções-chave da proteína spike do vírus, alvo de anticorpos potentes que podem bloquear a infecção. “A BA.2 tem uma confusão de novas mutações que ninguém testou”, diz Jeremy Luban, virologista da Faculdade de Medicina Chan da Universidade de Massachusetts, em Worcester.
Para avaliar quaisquer diferenças entre a BA.1 e a BA.2, a equipe de Barouch mediu quão bem os anticorpos “neutralizantes” ou bloqueadores de vírus no sangue das pessoas, protegiam as células da infecção por vírus com a proteína spike de qualquer variante. O estudo analisou 24 pessoas que receberam três doses da vacina de RNA feita pela Pfizer em Nova York; eles produziram anticorpos neutralizantes que foram um pouco melhores na defesa contra a infecção por vírus com pico da BA.1 do que aqueles com a BA.2. O mesmo aconteceu com um grupo menor de pessoas que ganharam imunidade por infecção durante o surto inicial da Omicron e, em alguns casos, também por vacinação.
A pequena diferença na potência geral contra as duas variantes significa que é improvável que a capacidade de evadir a imunidade explique a ascensão da BA.2 em todo o mundo, diz Barouch.
Comparando variantes
Os resultados coincidem com os de uma pré-impressão de 9 de fevereiro, liderada pelo virologista David Ho da Universidade de Columbia em Nova York, que descobriu que a BA.2 e a BA.1 tinham habilidades semelhantes para resistir a anticorpos neutralizantes no sangue de pessoas que foram vacinadas ou previamente infectadas.
Mas a equipe de Ho também encontrou sinais, de que mutações genéticas exclusivas da BA.2 afetam a forma como alguns anticorpos reconhecem a variante. Os pesquisadores descobriram que uma família de anticorpos que se liga a uma parte da proteína spike, que se liga às células hospedeiras, era muito menos eficaz na neutralização da BA.2 do que a BA.1, e outro tipo de anticorpo spike tendia a ser mais ativo contra a BA. 2. E uma pré-impressão de 15 de fevereiro liderada pelo virologista Kei Sato da Universidade de Tóquio, descobriu que hamsters e camundongos infectados com a BA.1, produziam anticorpos que eram menos potentes contra a BA.2 do que a BA.1.
Ainda não está claro, o que os últimos estudos de laboratório significam para proteção imunológica contra a BA.2 no mundo real. Barouch diz que o estudo de sua equipe, não pode indicar se as pessoas que se recuperaram da BA.1 são suscetíveis à reinfecção pela BA.2. Mas ele acha que os dados de sua equipe sugerem que é improvável que tais riscos sejam muito maiores para a BA.2 do que para a BA.1.
De acordo com reportagens, pesquisadores em Israel identificaram um punhado de casos em que pessoas que se recuperaram da BA.1 foram infectadas com a BA.2. Enquanto isso, pesquisadores dinamarqueses iniciaram um estudo, para determinar com que frequência essas reinfecções ocorrem, diz Troels Lillebaek, epidemiologista molecular do State Serum Institute em Copenhague e presidente do Comitê de Avaliação de Risco de Variantes SARS-CoV-2 da Dinamarca. “Se não houvesse proteção, seria uma surpresa e, acho, improvável. Saberemos com certeza dentro de algumas semanas.”
Propriedades virais
Outro estudo, em que a Omicron se espalhou em mais de 8.000 lares dinamarqueses, sugere que o aumento da BA.2 resulta de uma combinação de fatores. Pesquisadores, incluindo Lillebaek, descobriram que indivíduos não vacinados, vacinados duplamente e reforçados, eram todos mais suscetíveis à infecção pela BA.2 do que à infecção pela BA.1.
Uma vez que as pessoas não vacinadas, também correm maior risco de infecção pela BA.2 sugere que as propriedades do vírus, além da evasão imunológica, estão pelo menos parcialmente por trás de sua maior transmissibilidade, diz Lillebaek.
Na Dinamarca, onde as taxas de vacinação são altas, a ascensão da BA.2 até agora, não está causando problemas significativos, diz Lillebaek. Um estudo preliminar descobriu que a variante parece não causar doença mais grave do que a BA.1, inclusive em crianças.
Mas a BA.2 pode representar maiores desafios, em locais com taxas de vacinação mais baixas, diz Lillebaek. A vantagem de crescimento da variante sobre a BA.1 significa, que ela pode estender os picos de Omicron, aumentando as chances de infecção para idosos e outros grupos com alto risco de doença grave. “Acho que o principal problema com a BA.2 é ainda mais transmissão”, acrescenta Lillebaek. “Você corre o risco de ainda mais pessoas testarem positivo em pouco tempo, sobrecarregando o sistema hospitalar”.
Mutação, mutação, mutação
Há também indícios de que a BA.2 poderia limitar as opções de tratamento. Em experimentos de laboratório, a equipe de Ho descobriu, que a variante era resistente a um anticorpo monoclonal terapêutico, chamado sotrovimab, que era eficaz contra a BA.1. No entanto, o fabricante do medicamento, Vir Biotechnology em San Francisco, Califórnia, disse em um comunicado de imprensa em 9 de fevereiro, que seus próprios experimentos não publicados sugerem que o sotrovimab permanece eficaz contra a BA.2.
Identificar as propriedades específicas da BA.2, e as mutações genéticas responsáveis por sua vantagem de crescimento, não será tarefa simples, diz Luban. Em outras variantes de rápida disseminação, incluindo a Alpha e a Delta, os pesquisadores identificaram mutações que parecem acelerar a transmissão, mas é improvável que expliquem completamente o comportamento dessas variantes.
E mecanismos moleculares, que parecem importantes para as vantagens de outras variantes, como aqueles que controlam a capacidade do vírus de se ligar firmemente a células humanas, ou de fundir rapidamente sua membrana com as de células infectadas, podem ser menos cruciais na distinção entre a BA.1 e a BA .2, acrescenta Luban. “A Omicron realmente deu um tapa na cara de muitas pessoas que achavam que tudo estava claro”, diz ele. “É um quebra-cabeça.”
Referente ao comentário publicado no Nature.
Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com
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