O que vem a seguir para as vacinas contra a Covid-19?

À medida que as vacinas de reforço contra a variante Omicron são aprovados e lançados pela primeira vez, como evoluirão as vacinas contra a Covid-19, à medida que aprendemos a viver com o vírus.

Continuaremos precisando de reforços anuais da Covid-19?

Eleanor Riley, professora de imunologia da Universidade de Edimburgo, diz: “Será realmente interessante ver, quando essas novas vacinas específicas contra as novas variantes começarem a ser lançadas no final do ano, para observar se elas farão uma grande diferença ou não.” Todas as principais vacinas atualmente em uso têm como alvo o pico, que é suscetível a mutações frequentes.

Existem outras vacinas que apresentam mais partes do vírus. Por exemplo, a vacina de Valneva, aprovada para uso no Reino Unido em 1º de abril, usa uma forma inativada de todo o vírus SARS-CoV-2, que não pode infectar células ou se replicar no corpo, mas ainda pode desencadear uma resposta imune. Duas das vacinas chinesas disponíveis, Sinopharm e CoronaVac, também são baseadas em vírus inativados, assim como a Covaxin da Índia. Suas taxas de eficácia publicadas, de testes realizados antes da chegada das variantes da Covid-19, são mais baixas do que as das vacinas comumente usadas da Pfizer-BioNtech, Moderna e AstraZeneca.

Sinopharm, CoronaVac e Covaxin ainda não têm dados públicos suficientes, para julgar sua eficácia contra variantes Omicron, embora CoronaVac tenha algumas evidências de estudos observacionais mostrando eficácia contra a variante Gama. Os resultados iniciais do Valneva mostram que ela “produz menos anticorpos neutralizantes contra as variantes Delta e Omicron, indicando que fornece menos proteção contra essas variantes”, informou a Organização Mundial da Saúde.

Riley diz: “Precisamos começar a pensar mais amplamente sobre alguns dos outros tipos de vacinas que contêm mais vírus, que contêm algumas das outras proteínas virais, como as vacinas de vírus vivo atenuado usadas no poliovírus.

“As vacinas a longo prazo provavelmente nos darão imunidade mais durável contra diferentes variantes, porque são muito parecidas com um vírus, pois nossa resposta imune será muito mais ampla e, portanto, muito menos suscetível a mutações ocasionais.”

Eric Topol, professor de medicina molecular do Scripps Research Institute, na Califórnia, diz: “Se tivéssemos uma vacina à prova de variantes, se tivéssemos vacinas nasais para realmente diminuir as infecções e a transmissão, e se tivéssemos medicamentos de apoio às únicas pílulas que estão disponíveis hoje, estaríamos em uma situação muito melhor e finalmente teríamos uma contenção.

“Estou muito otimista, na verdade, em comparação com a gripe. Nunca tivemos vacinas com 95% de eficácia para a gripe. Nem mesmo perto. Temos sorte com as vacinas quadrivalentes da gripe em 40%.”

Ele acrescenta: “Este vírus é tão passível de derrubá-lo, cientificamente, em oposição à gripe. Mas não estamos agindo como se pudéssemos fazer isso. E nós podemos.”

Qual dos dois oferece uma melhor proteção: a infecção ou a vacinação?

Geralmente, ambos oferecem proteção duradoura. Os Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças (CDC) revisaram as evidências, e concluíram em um briefing publicado em outubro de 2021, que ambas levaram à proteção contra infecções subsequentes por pelo menos seis meses.

Um artigo de 2021 de pesquisadores dos EUA indicou, que a atividade neutralizante dos anticorpos induzidos pela vacina foi mais direcionada ao domínio de ligação ao receptor da proteína spike SARS-CoV-2, do que os anticorpos induzidos por infecção natural. Os autores dizem que isso pode ser melhor para o sistema imunológico em lidar com futuras formas evoluídas do vírus. O briefing do CDC afirma, que a resposta imune da vacinação é mais confiável do que a da infecção, que pode variar. Então, em termos de ganhar e manter a imunidade, é melhor confiar nas vacinas.
Uma área de estudo é se certos indivíduos podem ter respostas imunes mais fortes ou mais fracas às vacinas, dependendo de seus genes. Um artigo da Nature Medicine de 13 de outubro da Universidade de Oxford informou que, dos 1076 participantes do estudo Com-CoV, alguns demonstraram “associação do tipo HLA, que variações do antígeno leucocitário humano, com resposta de anticorpos da vacina Covid-19 e risco de infecção emergente, com implicações para o projeto e implementação de vacinas futuras.”

O que há de tão bom nas vacinas de spray nasal?

Em poucas palavras, as vacinas administradas por sprays nasais geram uma resposta imune no sistema respiratório superior, a fonte de entrada viral, enquanto as vacinas injetadas são administradas no músculo, gerando células T destruidoras de vírus e células B produtoras de anticorpos, que depois então circulam por todo o corpo no sangue.

Mais especificamente, uma vacina no nariz ativa células imunes localizadas da mucosa, conhecidas como células T e B de memória residentes em tecido, que fazem coisas ligeiramente diferentes das células T e B usuais: células B de memória residentes em tecido, por exemplo, produzem imunoglobulina A secretora (IgA) que são tecidos no trato respiratório, embora ainda não se saiba o quanto isso protege contra o SARS-CoV-2. Essas funções podem potencialmente impedir que o vírus se instale no corpo, e interromper precocemente não apenas a infecção, mas também a transmissão.

Quão perto estamos de lançar vacinas nasais?

Pelo menos 12 candidatas a vacina em spray nasal para Covid-19 estão sendo testados em todo o mundo. Além de serem mais fáceis de administrar, devido à sua administração sem agulhas, as vacinas nasais têm o potencial de bloquear o vírus no local de entrada, interrompendo a infecção e reduzindo a transmissão.

No entanto, quando comparadas com o início da pandemia, essas vacinas em potencial mais recentes não receberam muita atenção. “Não fizemos nada para ajudar nesses testes e preparar a produção”, diz Topol. “Poderíamos ver essas vacinas ainda este ano, mas poderia ser ainda mais cedo se levarmos isso a sério.”

E as vacinas contra o pan-coronavírus?

Uma vacina pan-coronavírus pode fornecer proteção contra SARS-CoV-2 e resfriados comuns. Mas nada está perto do mercado ainda.

Uma equipe do Instituto de Pesquisa do Exército Walter Reed, nos EUA, tem a única candidata a vacina pan-coronavírus a chegar a testes clínicos até agora, informou a revista Science. Ela usa a mesma proteína spike das vacinas atuais, mas a apresenta ao sistema imunológico de forma diferente, ligando-o à ferritina, proteína que normalmente transporta ferro no sangue. Nos primeiros estudos in vitro, a vacina “neutralizou” uma ampla gama de variantes do SARS-CoV-2. Ainda não foram divulgados dados do estudo de fase 1.

Outra equipe, sediada no Francis Crick Institute, no Reino Unido, está nos estágios iniciais de teste de uma candidata visando uma área específica da proteína spike, conhecida como subunidade S2, que permite que o vírus se funda com a célula hospedeira. Em um artigo publicado na Science Translational Medicine em julho, a equipe informou que os camundongos criaram anticorpos capazes de neutralizar outros coronavírus de animais e humanos, incluindo o “resfriado comum” sazonal, as variantes Alfa, Beta e Delta, as variantes Omícrons originais, além de dois coronavírus de morcego.

E a DIOSynVax, uma empresa de biotecnologia da Universidade de Cambridge, está desenvolvendo uma vacina de mRNA, que pode proteger contra vários coronavírus, incluindo SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 e MERS. Em março, recebeu um prêmio de US$ 42 milhões (£ 38 milhões; € 43 milhões) da Coalition for Epidemic Preparedness Innovations.

O diretor científico da OMS, Soumya Swaminathan, disse ao BMJ em abril que era “cientificamente bastante viável” que uma vacina pan-coronavírus fosse desenvolvida nos próximos dois anos.

Outros são menos otimistas, no entanto, acreditando que a urgência diminuiu à medida que a abordagem da pandemia mudou para viver com o vírus. Moncef Slaoui, um desenvolvedor de vacinas que aconselhou a Operação Warp Speed dos EUA, disse à Science: “As vacinas atuais são efetivamente capazes de lidar com a pandemia, porque a prioridade número um é a mortalidade e a morbidade. As vacinas contra o coronavírus, qualquer que seja a definição que você use para elas, são sobre prevenção, em vez de lidar com a pandemia real.”

A Science enfatizou que o estágio atual da pandemia, também significa que os testes, sejam para vacinas pan-coronavírus ou novas variantes de reforço, serão problemáticos. Grande parte do mundo tem alguma imunidade à Covid-19 por vacinação, infecção ou ambos, e portanto, é difícil estabelecer provas de proteção, e para avaliar a capacidade de qualquer nova vacina de fornecer proteção mais ampla, pode exigir testes em pessoas que não têm competição no sistema imunológico, o que em muitos países agora significaria testar em bebês.

Referente ao comentário publicado na British Medical Journal.

Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com

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