Como medicamentos revolucionários para a obesidade proporcionam saciedade antes da primeira mordida?

As pessoas que tomam Wegovy, e outros medicamentos semelhantes para perder peso, muitas vezes se sentem saciadas, mesmo quando se sentam para comer, e não comem uma única mordida. Agora, os cientistas descobriram uma região do cérebro que está envolvida nesse efeito, e que ajuda a causar a mesma sensação sem o uso de medicamentos, para perder peso.

Num artigo publicado hoje na Science, os cientistas descrevem dois grupos de neurônios associados à sensação de saciedade: um para a saciedade antes da refeição e outro para a saciedade pós-refeição. O estudo também mostra que, os medicamentos de grande sucesso para a obesidade, atuam nos neurônios da “plenitude”, mas são necessárias mais pesquisas para determinar o mecanismo do tratamento, dizem os autores.

A identificação destas duas populações de neurônios é a principal contribuição do artigo, diz Allison Shapiro, especialista em neurodesenvolvimento do Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado, em Aurora, que não esteve envolvido na pesquisa. Isso se enquadra na ideia anedótica, de que existem dois tipos de saciedade: uma que é antecipatória e outra que surge em resposta à alimentação. “Com base no que descobriram, parece que esta região específica do hipotálamo é responsável por ambos, o que é muito interessante.”

Plenitude sem comida

Os mais recentes medicamentos para obesidade, imitam um hormônio chamado peptídeo 1, semelhante ao glucagon (GLP-1), que controla os níveis de açúcar no sangue, e atua no cérebro para reduzir o apetite. Os medicamentos GLP-1 incluem semaglutida, vendida como Ozempic para diabetes tipo 2 e como Wegovy para perda de peso, e a liraglutida, vendida como Saxenda para perda de peso e como Victoza para diabetes tipo 2. Ambos são fabricados pela Novo Nordisk, com sede em Bagsværd, na Dinamarca.

O coautor do estudo, Hyung Jin Choi, neurocientista da Universidade Nacional de Seul, experimentou em primeira mão os efeitos do liraglutida quando tomou o medicamento para a obesidade. “Senti um grande aumento na saciedade quando vi e cheirei a comida, mesmo antes de começar a comer”, diz ele. Isso o motivou a mergulhar na sensação de saciedade antes da refeição.

Ele e os seus colegas recrutaram pessoas com obesidade, e pediram-lhes que relatassem o seu nível de saciedade em três fases: antes da exposição aos alimentos; enquanto olhavam para um delicioso prato de frango frito coreano, mas antes de comê-lo; e depois de comê-lo. As pessoas que tomavam liraglutida sentiam-se saciadas mesmo antes da exposição aos alimentos, mas essa sensação aumentava quando lhes mostravam a comida, e novamente depois de comerem. As descobertas demonstram que Choi não é o único que toma o medicamento, e que se sente saciado só de ver a comida, uma sensação que a equipe chamou de “saciedade pré-ingestão”.

Por outro lado, para os participantes que não estavam tomando a droga, a saciedade diminuiu ao ver o frango frito, e não aumentou novamente até depois de terem comido.

Para identificar a área do cérebro responsável por essas sensações, os pesquisadores se concentraram no hipotálamo dorsomedial (DMH). Seus neurônios possuem receptores GLP-1, permitindo que o GLP-1 atue diretamente nesta região cerebral.

Os pesquisadores estimularam artificialmente neurônios DMH em camundongos, que estavam no meio de uma refeição, e descobriram que os animais pararam de comer imediatamente. Quando esses neurônios eram ativados cronicamente, os camundongos comiam menos; quando estavam cronicamente inibidos, os ratos comiam mais. Os resultados sugerem que a região desempenha um papel central na saciedade.

Neurônios que sinalizam ‘estou cheio’

Com isso estabelecido, os autores investigaram a atividade de neurônios individuais DMH no camundongo. Eles identificaram duas populações de neurônios: uma que estava consistentemente ativa, desde o momento em que os ratos começaram a procurar comida até o momento em que começaram a comer, e outra, que estava consistentemente ativa apenas enquanto os ratos comiam.

Os autores também mostraram que os medicamentos GLP-1 atuam no DMH. Nos camundongos que receberam liraglutida, a atividade neural nesta região do cérebro foi maior antes e durante as refeições, do que nos camundongos que não receberam a droga. A equipe eliminou os receptores GLP-1 nos neurônios DMH de alguns animais, restringindo a capacidade do liraglutida de agir nesta área do cérebro. Os ratos comeram mais do que aqueles com receptores de GLP-1 funcionais, sugerindo que a capacidade do liraglutida de suprimir o apetite tinha sido enfraquecida.

Karolina Skibicka, neurocientista da Penn State em University Park e da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, observa que outros estudos não encontraram tais alterações no comportamento alimentar, após a manipulação dos receptores de GLP-1 nesta área do cérebro. Uma possível explicação pode estar relacionada às duas populações neuronais do DMH descobertas pelos autores. “Tendemos a pensar nos neurônios que expressam o receptor GLP-1 em uma determinada área do cérebro, como uma população homogênea desempenhando o mesmo papel”, diz ela. “Este artigo mostra que isso claramente não é verdade. É apenas uma área do cérebro, mas os receptores de GLP-1 nos neurônios estão fazendo coisas diferentes lá.”

O estudo mostrou uma congruência entre o que foi observado em humanos e em ratos, diz Amber Alhadeff, neurocientista do Monell Chemical Senses Center, na Filadélfia, Pensilvânia. Ela observa que está se tornando cada vez mais importante usar observações clínicas, para informar a pesquisa básica sobre medicamentos GLP-1. “Mas então, também é importante voltar atrás e posteriormente confirmar a existência destes mecanismos em humanos. “Este artigo foi um bom exemplo de como levar isso em ambas as direções.”

Referente ao artigo publicado em Nature.

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