O vírus chikungunya é um patógeno transmitido por mosquitos, que causa surtos explosivos periódicos de chikungunya, uma doença caracterizada por poliartralgia e mialgia graves, que podem progredir para doença reumática debilitante crônica.
O potencial pandêmico do vírus chikungunya foi mais bem exemplificado em 2013, quando um grande surto na América do Sul levou a mais de 1 milhão de infecções em questão de meses. A incidência combinada de sintomas articulares crônicos pós-chikungunya nas Américas foi de 52%, em estudos realizados entre 2014 e 2018,
levando à perda de mais de 150 000 anos de vida, ajustados por incapacidade na América Latina, somente em 2014.
Em 2018, o vírus chikungunya foi listado como um patógeno prioritário para o desenvolvimento de vacinas pela OMS, e as vacinas candidatas estão em vários estágios de ensaios clínicos há mais de 60 anos. No entanto, nenhuma vacina contra o vírus chikungunya atingiu o limite para aprovação regulatória com base na eficácia ou em dados de marcadores substitutos.
No The Lancet, Martina Schneider e seus colegas relatam os resultados de um ensaio fundamental de fase 3 do VLA1553, uma vacina viva atenuada do vírus chikungunya. A justificativa para a realização deste estudo, foram fortes dados pré-clínicos e em estágio inicial para apoiar o VLA1553. Embora outras vacinas vivas atenuadas do vírus chikungunya tenham sido testadas ao longo dos anos, as primeiras candidatas foram derivadas de cepas isoladas na década de 1960, e atenuadas por passagem celular repetida, com estudos clínicos mostrando efeitos adversos inaceitáveis associados à replicação da vacina.
Por outro lado, o VLA1553 é baseado em uma cepa do vírus chikungunya do genótipo sul-africano do centro-leste isolado de um surto de 2006 em La Reunion, na costa de Madagascar, e a atenuação foi projetada por meio de deleções no gene nsP3. Em experimentos em primatas não humanos, uma única vacinação com VLA1553 protegeu todos os animais do vírus chikungunya do tipo selvagem, e ensaios clínicos em estágio inicial determinaram, que a vacina era segura e imunogênica por pelo menos 1 ano.
Um estudo de acompanhamento mostrou, que o soro humano agrupado de voluntários imunizados, pode proteger os animais do desafio do vírus chikungunya, ajudando a estabelecer um título soroprotetor, que pode ser considerado um correlato imunológico razoável de proteção.
Como os ensaios de eficácia tradicionais são quase impossíveis de conduzir no cenário de surtos do vírus chikungunya no mundo real (que são imprevisíveis e de rápida evolução), a existência de um marcador substituto estabelecido de proteção é crucial, para permitir estudos de licenciamento de vacinas, como este de Schneider e colegas. Essa abordagem também foi aceita pelos reguladores da Food and Drug Administration dos EUA e da European Medicines Agency.
No estudo de Schneider e colegas o VLA1553 gerou níveis de anticorpos protetores em quase todos os participantes vacinados, independentemente da idade, com títulos soroprotetores detectados em 263 (98,9%) dos 266 participantes do grupo VLA1553 em 28 dias e em 233 (96•3%) de 242 participantes no grupo VLA1553 aos 6 meses. A vacina também foi determinada como segura e bem tolerada, de acordo com a revisão do Data Safety and Monitoring Board, embora a vacina tenha causado febre em 427 (13,9%) de 3.082 participantes (em comparação com 13 (1,3%) dos 1.033 participantes no grupo placebo) e artralgia em 554 (18,0%) de 3.082 participantes (em comparação com 63 (6,1%) de 1.033 participantes no grupo placebo).
No entanto, a taxa de eventos adversos mais graves de interesse especial, descritos como febre acompanhada de poliartralgia aguda ou artrite (entre outros sintomas) que duram pelo menos 3 dias, foi relatada em apenas dez (0,3%) de 3.082 vacinados (em comparação com um (0,1%) de 1.033 receptores de placebo). Uma limitação primária do estudo foi que ele não pôde avaliar a segurança e a imunogenicidade no cenário de imunidade pré-existente ao vírus chikungunya, que pode neutralizar a vacina viva e diminuir os níveis de anticorpos ou aumentar a reatogenicidade, por meio de mecanismos dependentes de anticorpos. Outras limitações foram que o estudo não incluiu crianças ou relatou respostas imunes nos últimos 6 meses.
Existem várias vantagens para o VLA1553 como uma potencial vacina contra o vírus chikungunya. É uma vacina de dose única, que provoca imunidade protetora dentro de semanas, um benefício essencial, dada a rapidez dos surtos do vírus chikungunya. Evidência preliminar de seu estudo de fase 1 sugere que as respostas imunes VLA1553 serão duráveis, como outras vacinas de vírus vivos, ajudando a conectar indivíduos em áreas endêmicas de um surto para outro. O perfil de segurança é semelhante a outras vacinas licenciadas.
Também existem desvantagens nas vacinas vivas atenuadas, como a VLA1553. Por exemplo, vacinas vivas atenuadas são tipicamente contraindicadas em hospedeiros imunocomprometidos ou durante a gravidez. A fabricação requer o cultivo de grandes quantidades de vírus vivos em instalações altamente contidas e seguras, e as vacinas vivas são sensíveis ao calor, e são mais difíceis de armazenar e enviar. Por esses motivos, outras vacinas candidatas, como vacinas com partículas semelhantes a vírus com adjuvantes e vacinas inativadas, devem continuar em desenvolvimento.
No entanto, os resultados positivos deste estudo são boas notícias para a preparação para a pandemia do vírus chikungunya. O vírus chikungunya e outras infecções arbovirais continuam a ser ameaças globais, estimuladas pela expansão dos habitats dos mosquitos, devido às mudanças climáticas e à globalização do comércio e das viagens. Novos estudos do VLA1553 em regiões endêmicas e populações expandidas, como um estudo em andamento em adolescentes no Brasil, serão cruciais para afirmar o valor do VLA1553 para a prevenção do vírus chikungunya, assim como estudos de eficácia no mundo real no contexto da chikungunya em reais surtos do vírus.
Referente ao artigo publicado em The Lancet.
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