Enquanto os EUA completam seu segundo ano de pandemia, muitas pessoas estão tentando descobrir o quão vulneráveis podem ser à infecção por COVID-19, e se é finalmente seguro retornar totalmente a todas as atividades que perderam.
“Este vírus está nos ensinando muito sobre imunologia”, disse Dr. Gregory Poland, que estuda como o corpo responde às vacinas na Clínica Mayo em Rochester, EUA. Dr. Poland diz que esse momento na ciência, o lembra de uma citação atribuída a Ralph Waldo Emerson: “Aprendemos geologia na manhã seguinte ao terremoto.”
“E esse é o caso aqui. A Covid-19 nos ensina e continuará a nos ensinar muito sobre imunologia”, diz ele. É vital entender como uma infecção por COVID-19 remodela as defesas imunológicas do corpo, para que os pesquisadores possam adaptar vacinas e terapias para fazer o mesmo, ou melhor. “Porque, é claro, é muito mais arriscado se infectar com o vírus real do que com a vacina”, diz Dra. Daniela Weiskopf, pesquisadora do Instituto La Jolla de Imunologia, na Califórnia.
O que se sabe até agora, é que a quantidade de proteção que você obtém e por quanto tempo pode tê-la, depende de vários fatores. Isso inclui sua idade, se você já contraiu a COVID-19 e a gravidade dos seus sintomas, seu estado de vacinação, e há quanto tempo você foi infectado ou inoculado. Seus problemas de saúde subjacentes também. A proteção imunológica também depende do vírus, e de quanto ele está mudando, à medida que evolui para escapar de todas as nossas defesas imunológicas, arduamente conquistadas.
Em um novo resumo científico, o CDC investiga as evidências por trás da proteção imunológica criada pela infecção em comparação com a imunidade, após a vacinação. Aqui está o que sabemos até agora:
Durabilidade da imunidade
Os pesquisadores da agência dizem que se você se recuperou de uma infecção por COVID-19 ou está totalmente vacinado, provavelmente estará em boa forma por pelo menos 6 meses. É por isso que este é o intervalo recomendado para que as pessoas considerem a possibilidade de receber uma dose de reforço. Mas mesmo que a proteção que você obtém após a infecção e vacinação seja geralmente forte, não é perfeita.
Ainda é possível contrair a COVID-19 depois de ter sido vacinado ou recuperado. Mas ter alguma imunidade, seja por infecção ou vacinação, realmente diminui as chances de isso acontecer com você. E se acontecer de você pegar a COVID-19, se o seu sistema imunológico já tiver sido avisado sobre o vírus, é muito menos provável que sua infecção o leve ao hospital ou ao necrotério.
De acordo com dados do CDC, no auge do aumento do Delta em agosto, as pessoas totalmente vacinadas, tinham 6 vezes menos probabilidade de pegar uma infecção por COVID-19, em comparação com pessoas não vacinadas, e 11 vezes menos probabilidade de morrer se a contraíssem.
Quão forte é a imunidade após uma infecção por COVID-19?
Cerca de 90% das pessoas desenvolvem algum número de anticorpos protetores após uma infecção por COVID-19, de acordo com o CDC. Mas o quão alto esses níveis sobem, não parece estar no mapa. Estudos mostram que as concentrações máximas de anticorpos podem variar até 200 vezes, ou 2.000%.
O ponto em que você se enquadra nessa faixa muito ampla, dependerá de sua idade e de quão doente você ficou, devido à infecção por COVID-19. Também depende se você tem um problema de saúde subjacente, ou se toma um medicamento que enfraquece a função imunológica.
Nosso sistema imunológico fica mais lento com a idade. Esse processo, chamado de imunosenescência, começa a afetar a saúde de uma pessoa por volta dos 60 anos. Mas não há uma linha clara para o fracasso. Pessoas que se exercitam e geralmente são saudáveis, terão melhor função imunológica do que aquelas que não praticam, independentemente da idade. Em geral, porém, quanto mais velho você for, menor será a probabilidade de obter uma resposta imunológica robusta, após uma infecção ou vacinação. É por isso que esse grupo foi priorizado tanto para as primeiras doses da vacina, quanto para os reforços.
Além da idade, sua proteção contra infecções futuras, parece depender de quão doente você esteve com a primeira. Vários estudos demonstraram que os níveis sanguíneos de defensores imunológicos chamados anticorpos aumentam mais rapidamente, e atingem um pico mais alto, em pessoas com infecções mais graves.
Em geral, as pessoas com sintomas semelhantes aos do resfriado com teste positivo, mas que se recuperaram em casa, estão mais protegidas do que as pessoas que não apresentaram nenhum sintoma. E as pessoas que foram hospitalizadas por causa de suas infecções mais graves, estão mais protegidas a longo prazo, do que as pessoas com infecções mais brandas. Embora eles possam ter pago um preço alto por essa proteção: muitos pacientes hospitalizados continuam a ter sintomas debilitantes que duram meses, depois de irem para casa.
Em média, porém, a proteção após a infecção parece ser comparável à vacinação, pelo menos por um tempo. Seis grandes estudos de diferentes países examinaram esta questão, e cinco deles usaram o muito sensível teste de reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR), aquele que deve ser enviado e processado em um laboratório, geralmente após um cotonete desconfortavelmente longo ser inserido profundamente em seus seios da face, para contar as pessoas como realmente infectadas. Esses estudos descobriram que por 6 a 9 meses após a recuperação, uma pessoa tinha 80% a 93% menos probabilidade de contrair COVID-19 novamente.
Existem algumas ressalvas a serem mencionadas, no entanto. No início da pandemia, quando os suprimentos eram escassos, era difícil fazer o teste, a menos que você estivesse tão doente que fosse parar no hospital. Estudos mostraram que a concentração de anticorpos que uma pessoa produz após uma infecção, parece depender de quão doente ela ficou.
Pessoas que tiveram infecções mais leves, ou que não apresentaram nenhum sintoma, podem não desenvolver tanta proteção, quanto aquelas que apresentam sintomas mais graves. Portanto, esses estudos podem refletir a imunidade desenvolvida por pessoas que estavam muito doentes durante as primeiras infecções.
Um estudo com 25.000 profissionais de saúde, que foram testados a cada 2 semanas, quer tivessem sintomas ou não, pode oferecer uma imagem mais clara. Neste estudo, os profissionais de saúde que haviam testado anteriormente positivo para COVID-19, tinham 84% menos probabilidade de teste positivo para o vírus novamente. Eles eram 93% menos propensos a pegar uma infecção que os deixasse doentes, e 52% menos propensos a pegar uma infecção sem sintomas, por pelo menos 6 meses após a recuperação.
Como se compara a proteção após a infecção e após a vacinação?
Duas semanas após a dose final da vacina, a proteção contra a infecção por COVID-19 é alta, cerca de 90% para as vacinas de mRNA da Pfizer e Moderna, e 66% para a injeção de dose única da Johnson & Johnson. Os ensaios clínicos conduzidos pelo fabricante mostraram, que uma segunda dose da vacina Johnson & Johnson administrada pelo menos 2 meses após a vacinação, aumenta a proteção contra a doença nos EUA, razão pela qual outra dose foi recomendada para todos os receptores da vacina Johnson & Johnson, 2 meses após a primeira dose.
A vacinação cria um grande aumento nos anticorpos neutralizantes, proteínas em forma de Y que são feitas sob medida pelas células do sistema imunológico, para se prenderem a locais específicos de um vírus e neutralizá-lo, de forma que ele não possa infectar as células e fazer mais cópias de si mesmo.
Ainda não se sabe por quanto tempo as vacinas COVID-19 permanecem protetoras. Existem algumas evidências, de que a proteção contra infecções sintomáticas, diminui um pouco com o tempo, à medida que os níveis de anticorpos caem. Mas a proteção contra doenças graves, incluindo hospitalização e morte, tem permanecido alta até agora, mesmo sem reforço.
Os anticorpos são diferentes após a infecção em comparação com a vacinação?
São sim, mas os pesquisadores ainda não entendem o que essas diferenças significam. Parece que se trata de uma questão de qualidade versus quantidade. As vacinas parecem produzir níveis de anticorpos de pico mais altos do que as infecções naturais. Mas esses anticorpos são altamente especializados, capazes de reconhecer apenas as partes do vírus para os quais foram projetados.
“A vacina de mRNA direciona todas as respostas imunológicas para a proteína de pico único”, disse a Dra. Alice Cho, que está estudando as diferenças na vacina e na imunidade criada pela infecção na Universidade Rockefeller, em Nova York. “Há muito mais respostas com um vírus do que com uma vacina.” Durante uma infecção, o sistema imunológico aprende a reconhecer e agarrar muitas partes do vírus, não apenas seu pico.
A tarefa de lembrar as várias peças e partes de um invasor estranho, para que possa ser rapidamente reconhecido e desarmado caso volte, recai sobre as células do sistema imunológico chamadas células B de memória. As células B de memória, por sua vez, produzem células plasmáticas que então geram anticorpos que são customizados para se anexarem a seus alvos.
Os níveis de anticorpos caem gradualmente ao longo de alguns meses, à medida que as células plasmáticas que os produzem morrem. Mas as células B de memória vivem por longos períodos. Um estudo que tentava medir o tempo de vida de células B de memória individuais em camundongos, descobriu que essas células provavelmente vivem tanto quanto o próprio camundongo. As células B de memória induzidas pela vacinação contra a varíola, podem viver pelo menos 60 anos, virtualmente uma vida inteira.
“Eles permanecem residentes em nossos nódulos linfáticos e principalmente em nossa medula óssea e são chamados sempre que o corpo vê o mesmo patógeno novamente”, disse Poland. A equipe de pesquisa da Dra. Cho descobriu que, quando as células B de memória são treinadas pela vacina, elas se tornam maravilhas com um só golpe, produzindo quantidades copiosas dos mesmos tipos de anticorpos continuamente.
As células B de memória treinadas por infecção viral, entretanto, são mais versáteis. Eles continuam a evoluir ao longo de vários meses, e produzem anticorpos de qualidade superior, que parecem se tornar mais potentes com o tempo, e podem até desenvolver atividade contra variantes futuras. Ainda assim, os pesquisadores enfatizam que não é inteligente esperar para contrair uma infecção pela COVID-19, na esperança de obter esses anticorpos mais versáteis.
“Enquanto uma infecção natural pode induzir a maturação de anticorpos com atividade mais ampla do que uma vacina, uma infecção natural também pode matar você”, disse o Dr. Michel Nussenzweig, chefe do Laboratório de Imunologia Molecular de Rockefeller.
Claro, as células B de memória geradas por infecções podem ser canivetes suíços imunológicos, mas talvez, argumenta a Dra. Donna Farber, imunologista da Universidade de Columbia em Nova York, realmente só precisemos de uma única lâmina. “O problema com a vacina é que ela é realmente focada”, diz ela. “Não está dando a você todas essas outras proteínas virais. Está apenas dando a você a proteína do pico.”
“Ela pode ser ainda melhor do que o nível de anticorpos neutralizantes de pico, que você obterá com a infecção”, diz ela. “Com uma infecção viral, a resposta imunológica realmente tem muito a ver. Está realmente sendo distraída por todas essas outras proteínas.”
“Considerando que, com a vacina, é apenas dizer à resposta imunológica, ‘Esta é a imunidade de que precisamos'”, diz Farber. “’Apenas gere essa imunidade.’ Portanto, está concentrando a resposta imunológica de uma forma que vai garantir que você vai obter essa resposta protetora. ”
E se a pessoa tiver contraído a COVID-19 e mais tarde for vacinado?
Isso é chamado de imunidade híbrida e é o melhor dos dois mundos. “Você tem o benefício de uma imunidade muito profunda, mas estreita, produzida pela vacina, e muito ampla, mas não muito profunda, da imunidade produzida pela infecção”, disse Poland. Ele diz que você efetivamente treinou seu sistema imunológico.
Em estudos com pessoas que se recuperaram da COVID-19 e depois receberam uma vacina de mRNA, após uma dose, seus anticorpos eram tão altos quanto os de alguém que foi totalmente vacinado. Depois de duas doses, seus níveis de anticorpos eram cerca do dobro dos níveis médios observados em alguém que tinha apenas sido vacinado.
Estudos mostraram que esse tipo de imunidade também traz benefícios reais. Um estudo recente realizado por pesquisadores da Universidade de Kentucky e do CDC, descobriu que as pessoas que contraíram a COVID-19 em 2020, mas não foram vacinadas, tinham duas vezes mais chances de serem reinfectadas em maio e junho de 2021, em comparação com aquelas que se recuperaram e depois tomaram as vacinas.
Qual é o nível de anticorpo protetor?
Os cientistas não têm certeza de quão altos os níveis de anticorpos precisam ser para a proteção, ou mesmo quais tipos de anticorpos ou outros componentes imunológicos são mais importantes. Mas as vacinas parecem gerar níveis mais altos de anticorpos do que as infecções. Em um estudo recente publicado na revista Science, o Dr. Weiskopf e seus colegas do Instituto de Imunologia La Jolla, detalham as descobertas de um estudo de redução da escalada, onde deram às pessoas um quarto da dose normal da vacina de mRNA Moderna, e então coletaram amostras de sangue ao longo do tempo, para estudar suas respostas imunológicas. Suas respostas imunológicas foram reduzidas com a dose. “Vimos que isso tem os mesmos níveis de infecção natural”, disse Weiskopf. “As pessoas vacinadas têm uma memória imunológica muito maior do que as pessoas naturalmente infectadas”, diz ela.
Os níveis de anticorpos não são fáceis de determinar no mundo real. Você pode fazer um teste para descobrir o quão protegido você está? A resposta é não, porque ainda não sabemos qual nível de anticorpos, ou mesmo que tipo de anticorpos, se correlaciona com a proteção. Além disso, existem muitos tipos diferentes de testes de anticorpos, e todos eles usam uma escala ligeiramente diferente, portanto, ainda não há uma maneira amplamente acordada de medi-los. É difícil comparar os níveis de teste para padronizar.
Qual é melhor a estratégia: vacinar com semanas ou meses entre as doses?
Ambas as vacinas Pfizer e Moderna foram testadas, para serem administradas com 3 e 4 semanas de intervalo, respectivamente. Mas quando as vacinas começaram a ser lançadas, a escassez levou alguns países a esticar o intervalo entre as doses para 4 ou mais meses.
Os pesquisadores que estudaram as respostas imunológicas de pessoas que foram inoculadas em um esquema de dosagem estendido, notaram algo interessante: quando o intervalo foi estendido, as pessoas tiveram melhores respostas de anticorpos. Na verdade, suas respostas de anticorpos pareciam os níveis altíssimos que as pessoas obtinham com imunidade híbrida.
A Dra. Susanna Dunachie, professora de pesquisa global da Universidade de Oxford, no Reino Unido, se perguntou por quê. Ela está liderando uma equipe de pesquisadores que está fazendo estudos detalhados das respostas imunológicas dos profissionais de saúde após as vacinações. “Descobrimos que as células B, que são as células que produzem anticorpos para a proteína viral do pico após a vacinação, continuam aumentando em número entre 4 e 10 semanas após a vacinação”, diz ela.
Esperar para dar a segunda vacina, de 6 a 14 semanas, parece estimular o sistema imunológico quando todas as suas fábricas de anticorpos estiverem finalmente funcionando. Por esse motivo, dar a segunda dose em 3 semanas, diz ela, pode ser prematuro. Mas há uma compensação envolvida na espera. Se houver altos níveis do vírus circulando em uma comunidade, você deseja que as pessoas sejam totalmente vacinadas o mais rápido possível, para maximizar sua proteção no mais curto espaço de tempo, que é o que foi decidido fazer nos EUA. Os pesquisadores dizem que pode ser uma boa ideia rever o intervalo entre as doses, quando for menos arriscado tentar.
Referente ao comentário publicado na Medscape Pulmonary Medicine
Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com
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