A vitamina D pode proteger contra a Covid-19?

Dois novos estudos apontam que a vitamina D não têm efeito na prevenção da Covid-19, mas que ainda não são a palavra final.

A vitamina D é um importante regulador do equilíbrio do cálcio. Além disso, tem efeitos importantes no sistema imunológico, induzindo diretamente peptídeos antimicrobianos nas superfícies da mucosa, e modulando a função das células T. Estudos observacionais da era pré-pandemia, encontraram uma associação entre baixos níveis de vitamina D e um risco aumentado de infecções do trato respiratório. Os resultados de ensaios clínicos randomizados foram mistos, mas duas grandes meta-análises encontraram algumas evidências de um efeito protetor da suplementação de vitamina D contra infecções do trato respiratório, particularmente em indivíduos com deficiência de vitamina D. A vitamina D poderia então ajudar a proteger contra a Covid? -19?

Em um nível mecanicista, a vitamina D aumenta as defesas antivirais contra outros vírus respiratórios, como o vírus influenza A e o rinovírus. Dados de estudos observacionais sugerem que baixos níveis de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) podem ser um fator de risco para Covid-19 grave. No entanto, essa associação pode ser por causalidade reversa ou confusão: tanto a Covid-19 quanto a deficiência de vitamina D estão independentemente associadas à obesidade, velhice (>65 anos) e sexo masculino, por exemplo. Dois novos estudos randomizados vinculados adicionam evidências muito necessárias a essa importante questão.

O primeiro estudo foi realizado no Reino Unido entre maio e outubro de 2021. Jolliffe e colegas randomizaram 3.100 participantes para um teste de vitamina D, numa posologia de 3.200 UI/dia ou 800 UI/dia de vitamina D3 por seis meses, se suas concentrações sanguíneas de 25-hidroxivitamina D fossem < 75 nmol/L. Outros 3.100 controles não receberam nenhum teste e nenhuma suplementação. Os autores descobriram que nenhuma das doses de vitamina D teve qualquer efeito na incidência de Covid-19. Este estudo teve vários pontos fortes: uma alta prevalência (64,6%) de participantes com níveis inadequados de 25-hidroxivitamina D (<50 nmol/L), boa adesão ao protocolo, e um endpoint rigoroso com reação em cadeia da polimerase confirmada para Covid-19.

No entanto, várias ressalvas importantes precisam ser reconhecidas. Em primeiro lugar, a vacinação contra a Covid-19 estava sendo lançada durante o estudo. No início do estudo, apenas 1,2% dos participantes foram vacinados, embora no final do estudo 89,1% tenham recebido pelo menos uma dose. É possível que a vacinação tenha mascarado qualquer efeito da vitamina D. Notavelmente, no grupo não vacinado, a Covid-19 foi menos frequente entre os participantes que tomaram 3200 UI/dia, em comparação com o grupo controle sem suplementação (0/68 (0,0%) v 9 /191 (4,7%)), mas a diferença não foi estatisticamente significativa.

Em segundo lugar, o medicamento do estudo foi fornecido de forma aberta, de modo que a consciência dos participantes de tomar um medicamento ativo poderia ter influenciado o comportamento de busca de saúde e, portanto, influenciando os resultados. Finalmente, quase 50% dos participantes do controle tomaram suplementos de vitamina D durante o período do estudo, o que poderia ter diluído quaisquer efeitos da vitamina D.

O outro estudo foi realizado na Noruega entre novembro de 2020 e junho de 2021, usando óleo de fígado de bacalhau, como substituto para suplementação de vitamina D em baixa dose (400 UI/dia). Brunvoll e colegas randomizaram 34 741 participantes a 5 mL de óleo de fígado de bacalhau ou 5 mL de óleo placebo diariamente, por seis meses. Mais uma vez, os autores não encontraram efeito do óleo de fígado de bacalhau em nenhum resultado, incluindo a reação em cadeia da polimerase confirmada para Covid-19.

Um grande tamanho de amostra e um design controlado por placebo mascarado, foram os principais pontos fortes deste estudo. Uma limitação foi que apenas 35% dos participantes foram vacinados durante o estudo, embora uma análise estratificada não tenha encontrado efeito no grupo não vacinado. Além disso, os participantes eram relativamente jovens e saudáveis, e 86,3% tinham níveis adequados de vitamina D (>50 nmol/L) no início do estudo. A maioria dos participantes era de mulheres (65%), a maioria tinha índice de massa corporal normal (média de 26,1) e a média de idade foi de 44,9 anos. Finalmente, o óleo de fígado de bacalhau também contém uma quantidade substancial de vitamina A, que é um potente imunomodulador. A ingestão excessiva de vitamina A pode causar efeitos adversos e pode interferir nos efeitos mediados pela vitamina D no sistema imunológico.

Ambas as equipes de pesquisa devem ser elogiadas, por terem concluído ensaios clínicos grandes e bem desenhados durante a pandemia de Covid-19, com seus desafios logísticos imprevistos. No entanto, os resultados nulos dos estudos devem ser interpretados no contexto de uma vacina altamente eficaz lançada durante os dois estudos.

A vacinação ainda é a forma mais eficaz de proteger as pessoas da Covid-19, e a suplementação de vitamina D e óleo de fígado de bacalhau, não deve ser oferecida a pessoas saudáveis com níveis normais de vitamina D. É importante ressaltar que esses novos estudos permanecem compatíveis com as duas grandes meta-análises, sugerindo que a suplementação de vitamina D pode ser benéfica para indivíduos com deficiência de vitamina D.

Uma abordagem pragmática para o clínico, pode ser focar nos grupos de risco; aqueles que poderiam ser testados antes da suplementação, incluindo pessoas de pele escura ou raramente exposta ao sol; mulheres grávidas; e idosos com doenças crônicas. Para aqueles com níveis inadequados de vitamina D (<50 nmol/L), a suplementação com 1.000-2.000 UI/dia pode ser uma maneira segura, simples e acessível de restaurar os níveis de vitamina D, melhorar a saúde óssea e aproveitar qualquer possível proteção efeito contra infecções do trato respiratório.

Referente ao comentário publicado na British Medical Journal.

Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com 

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