Prevenção da bronquiolite por vírus sincicial respiratório em lactentes

A bronquiolite causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR),é a infecção do trato respiratório inferior, mais comum em crianças pequenas. Cerca de 2% das crianças afetadas requerem internação hospitalar, muitas das quais requerem cuidados intensivos. Em 2019, cerca de 3,6% de todas as mortes em todo o mundo em crianças de 28 dias a 6 meses, foram atribuíveis ao VSR, com 97% dessas mortes ocorrendo em países de baixa e média renda.

A pandemia de Covid-19 fez com que grande parte do mundo entrasse em algum tipo de bloqueio, a partir de março de 2020, durando intermitentemente até 2022, o que significava que as crianças tinham muito menos exposição a todos os vírus respiratórios.

No segundo semestre de 2022, a epidemia sazonal do VSR na Europa e nos EUA aconteceu precocemente, fez com que muito mais crianças fossem internadas e, de forma incomum, afetou crianças com mais de 2 anos de idade, que ainda não haviam sido expostas. Um aumento na incidência de muitas infecções virais respiratórias diferentes, no segundo semestre de 2022, pode ter causado novas interações entre diferentes vírus, com consequências incertas.

Por que várias vacinas contra o SARS-CoV-2, um vírus cujos efeitos letais aceleram com a idade, foram desenvolvidas e implantadas em menos de um ano, enquanto uma vacina contra o VSR, que causa a morte no outro extremo da vida, não se concretizou, mesmo depois de várias décadas de esforço? Os desafios para o desenvolvimento da vacina contra o VSR incluem a idade jovem do pico de incidência de bronquiolite (2-3 meses), e a dificuldade, fora dos grupos de alto risco conhecidos, em identificar bebês suscetíveis à doença grave.

Uma vacina ideal contra o VSR forneceria proteção contra bronquiolite nos primeiros seis meses de vida, quando os bebês são mais vulneráveis, ofereceria imunidade sustentada, e seria acessível e aceitável para administração a bebês. Atualmente, três abordagens principais de proteção estão sendo adotadas: administração de anticorpos monoclonais passivos diretamente aos bebês, vacinação materna durante a gravidez e vacinação direta de bebês.

A glicoproteína F (fusão) na superfície do vírus, é um alvo reconhecido para o desenvolvimento de vacinas, e a estabilização dessa proteína, antes que ela se funda com a membrana da célula hospedeira (pré-fusão), foi um avanço crítico recente.

Anticorpos monoclonais passivos

Até recentemente, o anticorpo monoclonal anti-F, Palivizumabe,era a única profilaxia contra VSR licenciada para lactentes. O palivizumabe reduz as internações hospitalares em lactentes de risco, mas requer administração intramuscular mensal, a um custo relativamente alto. Novos anticorpos anti-F com meias-vidas estendidas estão se tornando disponíveis, com um (Clesrovimab) em estudos de fase 3, e outro (Nirsevimab), já aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos e Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido em 2022. O estudo Melody de nirsevimab em lactentes saudáveis, relatou recentemente eficácia de 76,4%, com intervalo de confiança de 95% entre 62,3% à 85,2%, contra infecção do trato respiratório inferior por VSR, 150 dias após uma dose única intramuscular.

Vacinação materna

As estratégias de vacinação materna mostraram recentemente grande progresso nos ensaios de fase 3. A Pfizer relatou recentemente uma análise interina pré-planejada, mostrando que a vacinação materna com sua vacina de proteína de pré-fusão foi 81,8% eficaz (95% CI 40,6% a 96,3%) na prevenção de infecção grave por VSR durante os primeiros 90 dias de vida do bebê.

No entanto, outro estudo da GSK de outra vacina materna com a mesma proteína de pré-fusão, interrompeu o recrutamento precoce,devido a preocupações sobre um aumento da incidência de parto prematuro entre os participantes vacinados.

O estudo da Pfizer não relatou um aumento significativo de nascimentos prematuros associados à sua vacina, mas um desequilíbrio não significativo entre os grupos de vacina e placebo levaram os especialistas a solicitar uma avaliação mais aprofundada desse potencial efeito adverso. É importante observar que o estudo da GSK foi conduzido em países de baixa e média renda, onde as taxas iniciais de nascimento prematuro são maiores, do que em ambientes de renda mais alta.

Vacinas para bebês

Duas classes de vacinas infantis estão atualmente em fase 2 de testes. Uma vacina de adenovírus recombinante que codifica a pré-fusão F do VSR, está sendo avaliada em crianças de 12 a 24 meses, e vacinas vivas atenuadas para administração nasal, estão sendo testadas em bebês com mais de 6 meses de idade. As vacinas em gotas nasais são uma opção atraente para bebês jovens, e estudos de fase 1 mostraram que essas vacinas vivas atenuadas são imunogênicas em crianças soronegativas. No entanto, ainda não foram realizados ensaios em bebês com menos de 6 meses (a faixa etária mais vulnerável); os resultados dos estudos de fase 2 em crianças não foram publicados; e não há sinal de progressão para a fase 3.

Acesso equitativo

Embora o ônus da doença causada pelo VSR seja substancial em todo o mundo, é particularmente importante que novas vacinas e anticorpos monoclonais estejam disponíveis para bebês em países de baixa e média renda, onde ocorre a maior morbidade e mortalidade.

Modelos de custo-efetividade comparando vacinação materna com anticorpos monoclonais administrados a bebês sugerem, que a administração sazonal de anticorpos monoclonais a recém-nascidos é atualmente a estratégia mais econômica contra o VSR em países de alta renda. Mais pesquisas são necessárias com urgência para identificar as melhores estratégias de prevenção para países de baixa e média renda, onde a acessibilidade é fundamental, e o momento da administração é complicado pela falta de epidemias sazonais previsíveis de VSR.

Referente ao artigo publicado em Britishu Medical Journal

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