Uma droga para tratar o vício em cannabis (maconha) está finalmente ao alcance?

Poderia o AEF0117, uma droga que tem um novo mecanismo de ação no cérebro, ser a droga para combater o vício em cannabis? Os resultados de um ensaio clínico de fase 2ª, que examinou a eficácia do AEF0117 em pacientes com transtorno por uso de cannabis, criaram um grande rebuliço. O AEF0117 não apenas enfraqueceu os efeitos da cannabis, mas também diminuiu o desejo da pessoa de usá-la, tudo sem causar sintomas de abstinência. Essas descobertas geraram um burburinho significativo na comunidade científica e médica.

“No passado, 8% dos usuários de cannabis desenvolviam um vício, hoje, esse número é de 15%. O vício em cannabis se tornou o principal motivo para procurar tratamento em clínicas especializadas em drogas”, disse o Dr. Pier Vincenzo Piazza, psiquiatra, neurobiólogo e diretor geral da Aelis Farma, empresa biofarmacêutica que desenvolveu o AEF0117.

Esse aumento de casos pode ser explicado pelo aumento do teor de THC na cannabis ao longo dos anos. O teor de THC aumentou de 5% na década de 1970 para 30% hoje. Embora a maconha ainda seja menos viciante que o tabaco (33% dos usuários se tornam viciados), cocaína, heroína ou álcool (25% dos usuários se tornam viciados), o número de usuários de cannabis está aumentando.Atualmente, 14,2 milhões nos Estados Unidos e mais de meio milhão na França usam cannabis.

Inibição do Receptor CB1

AEF0117 é o primeiro inibidor específico de sinalização do receptor CB1. O THC atua no cérebro através dos receptores canabinóides CB1, localizados nos neurônios. A inibição total dos receptores CB1, tem sido uma via de pesquisa, mas os efeitos adversos causados pelos antagonistas dos receptores CB1, são incompatíveis com uma abordagem terapêutica.

“Pensamos que seria impossível modular parte de um receptor por uma molécula. Mas, em 2014, descobrimos esse mecanismo natural inesperado, precisamente no nível dos receptores canabinóides CB1”, disse o Dr. Piazza. Edition. Na época, ele era o diretor do Centro de Neurologia Magendie (Inserm – o Instituto Nacional Francês de Saúde e Pesquisa Médica) em Bordeaux, na França. Junto com seus colegas, ele demonstrou que em resposta a altas doses de THC, um hormônio, a pregnenolona, é sintetizado e se liga aos receptores CB1, o que reduz alguns dos efeitos do THC. A descoberta desse novo mecanismo foi publicada na Science em 2014.

“Demorou 2 anos para criar uma molécula sintética, que pudesse imitar os efeitos da pregnenolona nos receptores CB1”, continuou Piazza. Ao contrário da pregnenolona, a nova molécula precisava ser totalmente absorvível, estável e não transformável em outros esteróides.

Ação tripla

O AEF0117 foi avaliado como parte de um estudo de fase 2a, duplo-cego, controlado por placebo. Os participantes eram voluntários viciados em maconha. No grupo tratado, os voluntários receberam 0,06 mg ou 1 mg do medicamento experimental. O uso de AEF0117 foi associado a uma redução significativa nos efeitos subjetivos positivos da cannabis (19% para a dose de 0,06 mg e 38% para a dose de 1 mg). Os investigadores mostraram uma associação com o uso reduzido de cannabis, conforme medido pela autoadministração. Nenhum evento adverso foi associado ao tratamento em comparação com o placebo. Além disso, não houve sintomas de abstinência, mesmo entre voluntários saudáveis, que fumavam vários gramas de cannabis por dia.

“Eu chamo isso de ação tripla: efeitos positivos reduzidos da cannabis, desejo reduzido de usá-la e ausência de sintomas de abstinência ligados à inibição parcial do receptor”, disse Piazza.

Comentando sobre o estudo, o Dr. Guillaume Davido, MD, psiquiatra especializado em estudos de dependência no Hospital Bichatem Paris, disse: “Os pacientes realmente sentem falta do efeito ansiolítico psicoativo da cannabis, quando param de usá-la. É isso que torna a interrupção tão difícil. Livrar-se desse efeito de ‘lua de mel’ com o produto é um avanço considerável.” Dr. Davido tem certeza de que o AEF0117 será aprovado para uso sob prescrição. Deve ser usado em conjunto com um atendimento psicoterapêutico adequado, como é o caso do tratamento da dependência de álcool, que combina medicamentos com terapia cognitivo-comportamental (TCC). Atualmente, a TCC é o único tratamento recomendado para o transtorno do uso de cannabis.

Atualmente, nenhum tratamento é aprovado para o transtorno do uso de cannabis, disse Dr. Davido. “No momento, só podemos fornecer medicamentos para tratar os sintomas de abstinência da cannabis, como irritabilidade, distúrbios do sono e ansiedade”.

Novo recrutamento de teste

Um estudo de fase 2b foi lançado nos Estados Unidos. Está em processo de recrutamento de 330 participantes viciados em cannabis em 11 locais. O recrutamento está programado para ser concluído até outubro. As três doses a serem avaliadas neste novo ensaio, que está sendo conduzido em colaboração com o Columbia University Irving Medical Center, em Nova York, serão em torno de 1 mg. “Testamos duas doses muito diferentes (0,06 mg e 1 mg) de AEF0117, porque em animais, doses muito baixas bloqueiam alguns dos efeitos da cannabis”, disse Dr. Piazza. “Mas ficou claro que precisaríamos de uma dose muito maior para interromper completamente o desejo de usar maconha”.

Os resultados devem estar disponíveis em meados de 2024. “E se sua eficácia terapêutica for confirmada, toda uma nova farmacologia de receptores se abre para nós”, disse Piazza.

Referente ao artigo publicado em Nature

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