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Medicamento Antiparasitário Ivermectina no tratamento da COVID-19

A ivermectina, um medicamento antiparasitário, mostrou redução in vitro do RNA viral em células Vero-hSLAM, 2 horas após a infecção com o isolado clínico SARS-CoV-2 Australia/VIC01/2020. Os autores observam que este estudo preliminar não se traduz em uso humano e a dose efetiva não foi estabelecida neste estágio inicial de descoberta. Mais pesquisas são necessárias para determinar se um efeito antiviral seria provocado em humanos, já que as concentrações testadas foram muito maiores do que as obtidas com a dose oral normal. Os dados farmacocinéticos disponíveis de estudos de dosagem excessiva e clinicamente relevantes indicam que as concentrações inibitórias da SARS-CoV-2 para a ivermectina não são provavelmente atingíveis em humanos.

Chaccour e colaboradores acreditam que os achados recentes sobre ivermectina justificam a implementação rápida de ensaios clínicos controlados, para avaliar a eficácia contra COVID-19. Eles também levantam preocupações em relação à neurotoxicidade associada à ivermectina, particularmente em pacientes com um estado hiperinflamatório possível com COVID-19. Além disso, as interações medicamentosas com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, ritonavir), justificam uma consideração cuidadosa dos medicamentos co-administrados. Finalmente, a evidência sugere que os níveis plasmáticos de ivermectina com atividade significativa contra COVID-19, não seriam alcançados sem aumentos potencialmente tóxicos nas doses de ivermectina em humanos. Mais dados são necessários para avaliar os níveis de tecido pulmonar em humanos.

O estudo de coorte retrospectivo ICON (Ivermectina em COvid Nineteen) (n = 280) em pacientes hospitalizados com infecção confirmada por SARS-CoV-2 em 4 hospitais da Flórida, mostrou taxas de mortalidade significativamente mais baixas para ivermectina (n = 173) em comparação com o tratamento usual (n = 107) (15% vs 25,2%). A taxa de mortalidade também foi menor entre 75 pacientes com doença pulmonar grave tratados com ivermectina (38,8% vs 80,7%), embora a taxa de extubação bem-sucedida não diferisse significativamente.

 

Ivermectina em COVID-19: O que sabemos?

 A ivermectina é uma droga com uma ampla gama de bioatividade e tem sido usada por mais de 30 anos para o tratamento de infecções parasitárias em humanos. Ele está sendo considerado o possível medicamento-alvo para o SARS CoV-2 e está sob extensa pesquisa em ensaios clínicos. A ivermectina é usada em uma dose de 0,15 mg/kg a 0,2 mg/kg de peso corporal para a maioria das infestações parasitárias como comprimido oral e é bem tolerada. Esta não é a primeira vez que as propriedades antivirais da ivermectina são testadas contra vírus humanos. A ivermectina demonstrou seus potentes efeitos antivirais in vitro contra vários vírus de RNA, como o vírus Zika, o vírus da influenza A, o vírus da doença de Newcastle, o vírus Chikungunya, o vírus da febre amarela, o vírus da dengue, o vírus da encefalite japonesa e o vírus DNA, como o poliomavírus BK e o herpesvírus equino tipo 1.

O anti-SARS-CoV-2 da ivermectina é provavelmente através da inibição da importação nuclear mediada por IMPα/β1 viral, o que reduz a replicação do vírus e, portanto, a carga viral. Caly e colaboradores mostraram o benefício in vitro da ivermectina em células Vero-hSLAM infectadas com SARS-CoV-2. Os autores descobriram que uma única dose de ivermectina foi capaz de efetuar uma redução de ∼ 5000 vezes no RNA viral em 48 h. Em um artigo pré-impresso, os autores usaram docking molecular e abordagem de simulação de dinâmica molecular para explorar o mecanismo de ação da ivermectina e doxiciclina na inibição de SARS-CoV-2 e revelaram que a combinação de ivermectina e doxiciclina pode estar executando o efeito pela inibição da entrada viral e aumentar a depuração da carga viral, visando várias proteínas funcionais virais.

Os autores também concluíram que tanto a ivermectina quanto a doxiciclina se ligaram significativamente às proteínas SARS-CoV-2, mas a ivermectina teve melhores propriedades de ligação do que a doxiciclina. No entanto, um relatório farmacocinético contraditório afirma que, com a dose antiparasitária de rotina de ivermectina, sua ação inibitória nas concentrações de SARS-CoV-2 praticamente não é atingível em humanos.

Recentemente, foram publicados dois estudos in vivo de ivermectina sozinha ou em combinação com doxiciclina. Em um ensaio randomizado de 116 pacientes tratados com terapia Ivermectina-doxiciclina (n = 60) ou hidroxicloroquina-azitromicina (n = 56), os autores descobriram que a terapia combinada de Ivermectina-doxiciclina teve um melhor sucesso no alívio sintomático; duração de recuperação encurtada, efeitos adversos reduzidos e adesão superior do paciente em comparação com a combinação de hidroxicloroquina-azitromicina. Os autores concluíram que a ivermectina é a melhor escolha para o tratamento de pacientes com doença COVID-19 leve a moderada.

Em um estudo retrospectivo de 280 pacientes com infecção por SARS-CoV-2 tratados com ivermectina (n = 173) ou tratamento padrão (n = 107), os autores encontraram mortalidade mais baixa no grupo de ivermectina (25,2% versus 15,0%). Os autores também relataram mortalidade mais baixa entre pacientes com doença pulmonar grave (n = 75) tratados com ivermectina (38,8% vs 80,7%), porém nenhuma diferença significativa foi encontrada nas taxas de extubação bem-sucedida (36,1% vs 15,4%).

Foram pesquisados os vários registros de ensaios para descobrir os estudos em andamento de ivermectina no COVID 19. No Registro de Ensaios Clínicos da União Europeia, foram encontrados 5 ensaios clínicos de ivermectina na infecção por SARS-CoV-2 (2020-001994-66, 2020-001971 -33, 2020-002091-12, 2020-001474-29, 2020-002283-32). De acordo com o portal governamental Clinical Trials Registry India (CTRI), a ivermectina faz parte de pelo menos cinco estudos em andamento no país. No máximo, o registro de ensaios clínicos dos Estados Unidos tem 38 ensaios clínicos de diferentes países em diferentes estágios de conclusão. Os ensaios clínicos atuais têm utilizado a ivermectina em uma dose que varia de 200 a 1200 mcg/kg de peso corporal, por uma duração de 3 a 7 dias, o que vem apresentando resultados promissores tanto em termos de sintomatologia quanto na redução da carga viral.

A ivermectina é mais econômica do que a combinação de hidroxicloroquina e azitromicina. A relação custo-eficácia geral e o perfil de segurança tornam-no um candidato mais lucrativo para ensaios clínicos. No entanto, a segurança da ivermectina em doses mais altas, em crianças com menos de 15 kg e mulheres grávidas, não tem evidências suficientes e, portanto, não é recomendada nesses grupos populacionais.

Com o medo da doença entre a população, a mentalidade de rebanho continua na Índia, e a mídia social entre a multidão ainda é dominada pela dúvida, se se deve tomar essas drogas, e os questionamentos sobre suas doses. Uma dessas notícias do ICMR incluindo ivermectina nas diretrizes de tratamento para COVID-19 circulou nas redes sociais, levando a uma grande venda de balcão do medicamento em um curto espaço de tempo. Para verificar os fatos, o Conselho Indiano de Pesquisa Médica (ICMR) ainda está revisando os benefícios da ivermectina e da doxiciclina como uma terapia potencial para COVID-19 e nenhuma orientação de tratamento está disponível no site.

Em 10 de abril de 2020, o FDA emitiu uma declaração sobre a autoadministração de ivermectina contra COVID-19, referindo-se ao estudo in vitro publicado recentemente. A eficácia clínica e a utilidade da ivermectina em pacientes infectados com SARS CoV-2 são imprevisíveis neste estágio, pois estamos lidando com um vírus completamente novo. No entanto, reaproveitar os medicamentos existentes como possível tratamento COVID-19, é o uso astuto dos recursos existentes, e aguardam-se os resultados de ensaios clínicos randomizados controlados e bem desenhados em grande escala que explorem a eficácia do tratamento com ivermectina para tratar SARS-CoV-2.

 

Referente aos artigos publicados em:

Medscape 

Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews

 

Dylvardo Costa

 

 

Autor: 
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com

 

 

 

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