A geração de imunidade contra o coronavírus SARS-CoV-2, é de extrema importância para trazer a pandemia de COVID-19 de volta ao controle, protegendo indivíduos vulneráveis de doenças graves, e limitando a propagação viral. Nosso sistema imunológico protege contra o SARS-CoV-2 por meio de uma sofisticada reação à infecção ou à vacinação. Uma questão chave é: quanto tempo dura essa imunidade? Dois pesquisadores da Nature, caracterizaram as respostas imunes humanas à infecção por SARS-CoV-2 ao longo de um ano.
Há uma discussão em andamento sobre quais aspectos da resposta imune ao SARS-CoV-2, fornecem marcas de imunidade (em outras palavras, correlatos de proteção imunológica). No entanto, provavelmente há um consenso de que os dois principais pilares de uma resposta antiviral, são as células imunes chamadas células T citotóxicas, que podem eliminar seletivamente as células infectadas; e os anticorpos neutralizantes, um tipo de anticorpo, que impede que um vírus infecte as células, e que é secretado por células imunes chamadas células plasmáticas.
Um terceiro pilar de uma resposta imune eficaz, seria a geração de células T auxiliares, que são específicas para o vírus e coordenam a reação imune. Crucialmente, essas últimas células são necessárias para gerar memória imunológica, em particular, para orquestrar o surgimento de células plasmáticas de longa vida, que continuam a secretar anticorpos antivirais, mesmo quando o vírus desaparece.
A memória imunológica, não é uma versão duradoura da reação imune imediata a um vírus específico; em vez disso, é um aspecto distinto do sistema imunológico. Na fase de memória de uma resposta imune, as células B e T específicas de um vírus, são mantidas em estado de dormência, mas estão prontas para entrar em ação, se encontrarem o vírus novamente ou uma vacina que o represente. Essas células B e T de memória, surgem de células ativadas na reação imune inicial. As células sofrem alterações em seu DNA cromossômico, denominadas modificações epigenéticas, que permitem que elas reajam rapidamente aos sinais subsequentes de infecção, e conduzam respostas voltadas para a eliminação do agente causador da doença. As células B têm um papel duplo na imunidade: elas produzem anticorpos que podem reconhecer proteínas virais, e podem apresentar partes dessas proteínas a células T específicas; ou se desenvolver em células plasmáticas, que secretam anticorpos em grandes quantidades. Cerca de 25 anos atrás, tornou-se evidente que as células plasmáticas podem se tornar células de memória, e podem secretar anticorpos para proteção duradoura. As células plasmáticas da memória podem ser mantidas por décadas, senão por toda a vida, na medula óssea.
A presença na medula óssea de células plasmáticas de memória secretoras de anticorpos de longa duração, é provavelmente o melhor indicador disponível de imunidade de longa duração. Para SARS-CoV-2, a maioria dos estudos até agora, analisou a fase aguda da resposta imune, que se estende por alguns meses após a infecção, e monitorou células T, células B e anticorpos secretados. Ainda não está claro se a resposta gera células plasmáticas de memória de longa duração, que secretam anticorpos contra SARS-CoV-2.
Os pesquisadores aceitaram o desafio de identificar células plasmáticas secretoras de anticorpos na medula óssea, de pessoas que se recuperaram de COVID-19, os chamados de indivíduos convalescentes. As células plasmáticas de memória são raras, e as específicas para um agente causador de doenças em particular, serão obviamente extremamente raras. No entanto, os pesquisadores detectaram células plasmáticas de memória que secretam anticorpos específicos para a proteína spike codificada pelo SARS-CoV-2 em 15 de 19 indivíduos, aproximadamente 7 meses após a infecção. Notavelmente, quando os autores obtiveram amostras 4 meses depois (11 meses após a infecção por SARS-CoV-2), o número dessas células plasmáticas permaneceu estável em todos, exceto em um dos indivíduos analisados. Essas células plasmáticas não proliferaram, o que as classifica como células plasmáticas de memória genuínas. Seus números eram iguais aos de plasmócitos de memória encontrados nos indivíduos após a vacinação contra o tétano ou difteria, e que fornecem imunidade de longo prazo a essas doenças.
Quando os pesquisadores rastrearam as concentrações de anticorpos contra SARS-CoV-2 no soro sanguíneo dos indivíduos por até um ano, eles observaram um padrão bifásico. Na resposta imune aguda na época da infecção inicial, as concentrações de anticorpos eram altas. Posteriormente, eles diminuíram, como esperado, porque a maioria das células plasmáticas de uma resposta imune aguda, têm vida curta. Após alguns meses, as concentrações de anticorpos estabilizaram e permaneceram mais ou menos constantes em cerca de 10–20% da concentração máxima observada. Isso é consistente com a expectativa de que 10-20% dos plasmócitos em uma reação imune aguda se tornem plasmócitos de memória, e é uma indicação clara de uma mudança da produção de anticorpos por plasmócitos de vida curta para a produção de anticorpos por plasmócitos de memória. Isso não é inesperado, visto que a memória imunológica para muitos vírus e vacinas é estável ao longo de décadas, se não para toda a vida.
A resposta imune à infecção por SARS-CoV-2. Estão se tornando disponíveis dados que lançam luz sobre aspectos de longo prazo da resposta imunológica humana à infecção por coronavírus. Um componente da resposta de defesa é a produção de anticorpos que têm como alvo as proteínas virais (linha vermelha). Durante a fase aguda inicial da resposta imune, os níveis de anticorpos atingem o pico rapidamente; este pico é gerado por células imunológicas de curta duração, chamadas células plasmáticas. Os pesquisadores apresentam evidências clínicas, de pessoas que tiveram COVID-19, de que células plasmáticas de longa duração e de memória que produzem anticorpos, são geradas na medula óssea. Essas células fornecem produção de anticorpos de longo prazo, que oferece proteção estável em um nível de 10–20% daquela durante a fase aguda (linha azul). Os plasmócitos com memória são um tipo de célula que pode ser mantida por muitos anos, senão por toda a vida. Os pesquisadores caracterizaram respostas de anticorpos entre seis meses e um ano em pessoas que foram infectadas com SARS-CoV-2; seus resultados também fornecem evidências para a geração de memória imunológica.
Para o SARS-CoV, um coronavírus muito parecido com o SARS-CoV-2 que foi originalmente identificado em 2003 e causou a síndrome respiratória aguda grave (SARS), foi relatada a presença contínua de altas concentrações de anticorpos neutralizantes no soro sanguíneo por mais de 17 anos em 2020. Os resultados dos pesquisadores sugerem que a imunidade de longo prazo, também pode ser esperada para o SARS-CoV-2. Os autores relatam uma investigação de acompanhamento de anticorpos séricos e células B de memória específicas para SARS-CoV-2, aproximadamente um ano após a infecção. Os indivíduos estudados já haviam sido analisados pelo grupo da pesquisa após seis meses, mas só agora, após um ano, é que a transição de uma reação imunológica aguda para a geração de memória imunológica se tornou evidente.
Os pesquisadores mostram que, entre 6 e 12 meses após a infecção, a concentração de anticorpos neutralizantes permanece inalterada. Que a reação imunológica aguda, se estende além de seis meses, é sugerido pela análise dos autores das células B de memória específicas da SARS-CoV-2, no sangue de indivíduos convalescentes ao longo do ano. Essas células B de memória aumentam continuamente a reatividade de seus anticorpos específicos para SARS-CoV-2, por meio de um processo conhecido como hipermutação somática. Os autores demonstraram isso com testes in vitro de neutralização de anticorpos, de uma ampla coleção de cepas variantes do SARS-CoV-2.
Finalmente, os pesquisadores mostram que a imunidade pode ser aumentada ainda mais em indivíduos convalescentes, vacinando-os após um ano. Isso resultou na geração de mais células plasmáticas, juntamente com um aumento no nível de anticorpos contra SARS-CoV-2, que era até 50 vezes maior do que antes da vacinação. Algumas das células plasmáticas provavelmente serão recrutadas para se tornarem células plasmáticas de memória, embora isso ainda precise ser demonstrado formalmente, assim como a indução de memória estável de longo prazo, como consequência da vacinação contra SARS-CoV-2.
Ao avaliar a eficácia da vacina, não devemos esperar que as altas concentrações de anticorpos características das reações imunes agudas, sejam mantidas na fase de memória. É um velho equívoco, ao defender revacinações frequentes, que as concentrações de anticorpos durante a reação imune aguda podem ser comparadas com aquelas mais tardias, para calcular uma “meia-vida” imaginária de imunidade mediada por anticorpos. Isso ignora o caráter bifásico da resposta imune.
A boa notícia, é que as evidências até agora predizem que a infecção com SARS-CoV-2 induz imunidade de longo prazo, na maioria dos indivíduos. Isso fornece uma nota positiva bem-vinda enquanto esperamos por mais dados sobre as respostas de memória à vacinação.
Referente ao artigo publicado em Nature
Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com
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