Após um dia após o teste positivo para Covid-19 em junho, Miranda Kelly estava doente o suficiente para ficar com medo. Aos 44 anos, com diabetes e hipertensão, Kelly, uma auxiliar de enfermagem certificada, apresentava problemas para respirar, sintomas graves o suficiente para mandá-la para o pronto-socorro.
Quando seu marido, Joe, 46, também adoeceu com o vírus, ela ficou muito preocupada, especialmente com seus cinco filhos adolescentes em casa: “Eu pensei: ‘Espero por Deus, que não acabemos nos respiradores. Temos filhos. Quem vai criar essas crianças? ”
Mas os Kellys, que moram em Seattle, concordaram logo após o diagnóstico, em participar de um ensaio clínico no centro de pesquisa de câncer Fred Hutch, que faz parte de um esforço internacional para testar um tratamento antiviral, que poderia interromper a Covid-19 no início de seu curso.
No dia seguinte, o casal estava tomando quatro comprimidos, duas vezes ao dia. Embora não tenham sido informados se haviam recebido um medicamento ativo ou placebo, em uma semana, disseram que seus sintomas melhoraram. Em duas semanas, eles se recuperaram. “Não sei se conseguimos o tratamento, mas sinto que sim”, disse Miranda Kelly. “Por ter todas essas condições subjacentes, senti que a recuperação foi muito rápida.”
Os Kellys têm um papel no desenvolvimento, do que pode ser a próxima chance do mundo de vencer a Covid-19: um regime de pílulas diárias de curto prazo, que pode combater o vírus logo após o diagnóstico, e possivelmente prevenir o desenvolvimento de sintomas após a exposição.
“Os antivirais orais têm o potencial, não apenas de reduzir a duração da síndrome da Covid-19, mas também têm o potencial de limitar a transmissão para as pessoas em sua casa, se você estiver doente”, disse Timothy Sheahan, virologista da Universidade da Carolina do Norte -Chapel Hill, que ajudou a criar essas terapias.
Os antivirais já são tratamentos essenciais para outras infecções virais, incluindo hepatite C e HIV. Um dos mais conhecidos é o Tamiflu, a pílula amplamente prescrita que pode encurtar a duração da gripe e reduzir o risco de hospitalização se administrada rapidamente.
Os medicamentos, desenvolvidos para tratar e prevenir infecções virais em pessoas e animais, funcionam de forma diferente dependendo do tipo. Mas eles podem ser projetados para estimular o sistema imunológico a combater infecções, bloquear receptores para que os vírus não entrem nas células saudáveis, ou reduzir a quantidade de vírus ativos no corpo.
Pelo menos três antivirais promissores para Covid-19 estão sendo testados em ensaios clínicos, com resultados esperados logo no final do outono ou inverno, disse Carl Dieffenbach, diretor da Divisão de AIDS do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, que supervisiona o desenvolvimento de antivirais. “Acho que teremos respostas sobre o que essas pílulas são capazes nos próximos meses”, disse Dieffenbach.
O principal candidato é um medicamento da Merck & Co. e Ridgeback Biotherapeutics chamado Molnupiravir, disse Dieffenbach. Este é o produto que está sendo testado no teste da Kellys ‘Seattle. Dois outros incluem um candidato da Pfizer, conhecido como PF-07321332, e AT-527, um antiviral produzido pela Roche e Atea Pharmaceuticals.
Eles atuam interferindo na capacidade do vírus de se replicar em células humanas. No caso do molnupiravir, a enzima que copia o material genético viral é forçada a cometer tantos erros, que o vírus não consegue se reproduzir. Isso, por sua vez, reduz a carga viral do paciente, encurtando o tempo de infecção e evitando o tipo de resposta imunológica perigosa que pode causar doenças graves ou morte.
Até agora, apenas um medicamento antiviral, o Remdesivir, foi aprovado para o tratamento da Covid-19. Mas é administrado por via intravenosa, a pacientes doentes o suficiente para serem hospitalizados, e não se destina a um uso generalizado precoce. Por outro lado, os principais concorrentes em estudo podem ser embalados como pílulas.
Sheahan, que também realizou um trabalho pré-clínico com o remdesivir, conduziu um estudo inicial em camundongos que mostrou que o molnupiravir pode prevenir a doença precoce causada pelo SARS-CoV-2, o vírus que causa a Covid-19. A fórmula foi descoberta na Emory University, e posteriormente adquirida pela Ridgeback e Merck.
Seguiram-se ensaios clínicos, incluindo um ensaio inicial com 202 participantes na primavera passada, que mostrou que o molnupiravir reduziu rapidamente os níveis do vírus infeccioso. O presidente-executivo da Merck, Robert Davis, disse este mês, que a empresa espera dados de seus maiores testes de fase 3 nas próximas semanas, com o potencial de buscar autorização de uso emergencial da Food and Drug Administration, “antes do final do ano”.
A Pfizer lançou um teste combinado de fase 2 e 3 de seu produto em 1º de setembro, e funcionários da Atea disseram esperar resultados dos testes de fase 2 e 3 ainda este ano. Se os resultados forem positivos, e o uso emergencial for concedido para qualquer produto, disse Dieffenbach, “a distribuição pode começar rapidamente”.
Isso significaria que milhões de americanos em breve poderiam ter acesso a um medicamento administrado por via oral diariamente, de preferência um único comprimido, que poderia ser tomado por cinco a dez dias na primeira confirmação da infecção por Covid-19. “Quando chegarmos lá, essa é a ideia”, disse o Dr. Daniel Griffin, especialista em imunologia e doenças infecciosas da Universidade de Columbia. “Ter isso em todo o país, para que as pessoas tenham no mesmo dia em que são diagnosticadas.”
Antes deixados de lado por falta de interesse, os antivirais orais para o tratamento de infecções por coronavírus, são agora objeto de forte competição e financiamento. Em junho, a administração Biden anunciou que concordou em obter cerca de 1,7 milhão de cursos de tratamento do molnupiravir da Merck, a um custo de US $ 1,2 bilhão, se o produto receber autorização de emergência ou aprovação total. No mesmo mês, o governo disse que investirá US $ 3,2 bilhões no Programa antiviral para pandemias, que visa desenvolver antivirais para a crise da Covid-19 e além, disse Dieffenbach.
A pandemia deu início a um esforço há muito negligenciado, para o desenvolvimento de tratamentos antivirais potentes para coronavírus, disse Sheahan. Embora o vírus SARS original em 2003 tenha dado um susto aos cientistas, seguido pela síndrome respiratória do Oriente Médio, ou MERS, em 2012, os esforços de pesquisa diminuíram quando os surtos não persistiram. “O impulso comercial para desenvolver qualquer produto simplesmente foi por água abaixo”, disse Sheahan.
Os medicamentos antivirais amplamente disponíveis, se juntariam às terapias de anticorpos monoclonais já usadas, para tratar e prevenir doenças graves e hospitalizações causadas pela Covid-19. Os anticorpos monoclonais produzidos em laboratório, que imitam a resposta natural do corpo à infecção, foram mais fáceis de desenvolver, mas devem ser administrados principalmente por meio de infusões intravenosas. O governo federal está cobrindo o custo da maioria dos produtos monoclonais a US $ 2.000 a dose. Ainda é muito cedo para saber como o preço dos antivirais pode se comparar.
Como os anticorpos monoclonais, as pílulas antivirais não seriam um substituto para a vacinação, disse Griffin. Eles seriam outra ferramenta para lutar contra a Covid-19. “É bom ter outra opção”, disse ele.
Um desafio no desenvolvimento rápido de medicamentos antivirais, tem sido o recrutamento de participantes suficientes para os testes clínicos, cada um dos quais precisa inscrever muitas centenas de pessoas, disse a Dra. Elizabeth Duke, pesquisadora associada da Fred Hutch que supervisiona o teste do molnupiravir.
Os participantes devem ser não vacinados, e inscritos no estudo dentro de cinco dias após um teste de Covid-19 positivo. Em qualquer dia, os estagiários fazem 100 ligações para pessoas recém-diagnosticadas com Covid-19 na área de Seattle, e a maioria diz não. “De modo geral, há muita desconfiança sobre o processo científico”, disse Duke. “E algumas pessoas estão dizendo coisas desagradáveis para os estagiários.”
Se os comprimidos antivirais se mostrarem eficazes, o próximo desafio será desenvolver um sistema de distribuição que possa levá-los às pessoas, assim que o teste for positivo. Griffin disse que será necessário algo semelhante ao programa estabelecido no ano passado pela UnitedHealthcare, que acelerou os kits de Tamiflu, para 200.000 pacientes em risco inscritos nos planos Medicare Advantage da seguradora.
Funcionários da Merck previram que a empresa poderia produzir mais de 10 milhões de cursos de terapia até o final do ano. Atea e Pfizer não divulgaram estimativas semelhantes. Ainda mais promissor? É o que dirão os estudos que avaliam se os antivirais podem prevenir a infecção após a exposição. “Pense nisso”, disse Duke, que também está supervisionando um ensaio profilático. “Você poderia dar a todos em uma casa, ou a todos na escola. Então estamos falando sobre um retorno, talvez, à vida normal.”
Referente ao artigo publicado em Medscape
Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com
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