Vacinas adaptadas para atender às mudanças do SARS-CoV-2?

O desenvolvimento das vacinas contra a Covid-19 já foi um milagre da ciência moderna, mas à medida que o SARS-CoV-2 evolui e se adapta, eles questionam como os fabricantes e os pesquisadores responderão a esse desafio.

Parece que foi há uma vida inteira, mas a primeira vacina clinicamente aprovada contra SARS-CoV-2 foi administrada a um paciente há apenas 17 meses, em 8 de dezembro de 2020. Desde a primeira dose da vacina, desenvolvida pela empresa farmacêutica Pfizer, várias vacinas foram desenvolvidas. Dez são aprovados pela Organização Mundial da Saúde, e muitos outros ainda estão passando por testes.

No entanto, assim como o desenvolvimento da vacina não parou, o próprio vírus também não. A mudança de face do novo coronavírus, desafiou os cientistas a modificar as vacinas existentes, para enfrentar melhor as características em mudança do SARS-CoV-2. No entanto, apesar de muita conversa sobre vacinas modificadas para variantes, o mundo ainda está usando em grande parte as mesmas vacinas originais, para vacinações iniciais e para doses de reforço.

“Parece que as coisas dominantes, sobre as quais estou ouvindo no momento, são atualizações nas vacinas existentes”, diz Paul Bieniasz, virologista da Rockefeller University, em Nova York. Essas atualizações modificam como uma vacina funciona, para torná-la melhor compatível, com as cepas circulantes de SARS-CoV-2 em todo o mundo, assim como o sistema já existente de vacinação contra a gripe. Grupos nacionais e internacionais analisam quais cepas estão circulando em todo o mundo e, em seguida, decidem quais as cepas são as mais propensas a exigir atualizações nas vacinas existentes.

Uma questão-chave nesta fase da pandemia da Covid-19 é, se é melhor continuar a acompanhar o vírus e as suas variantes, ou tentar desenvolver vacinas multivalentes, baseadas numa mistura de estirpes que possam preparar o sistema imunitário contra potenciais variantes futuras.

“Ainda não temos um acordo de consenso sobre quais cepas os fabricantes devem colocar em suas vacinas”, diz Penny Ward, professora visitante de medicina farmacêutica no King’s College, em Londres. “Em parte, isso se deve ao surgimento bastante rápido de novas cepas desse vírus, e ao fato de ainda estarmos aprendendo sobre a doença que o coronavírus causa, à medida que ele avança”.

Quais vacinas covid modificadas ou atualizadas estão em desenvolvimento?

Muitas das principais vacinas originais contra SARS-CoV-2, são objeto de ensaios clínicos em andamento, que analisam a resposta imune a diferentes variantes, diz Ward. Poucas descobertas foram divulgadas publicamente, mas a Moderna divulgou um artigo de pré-impressão em abril, analisando uma variante de vacina modificada criada contra a proteína spike da variante beta. De forma tranquilizadora, “apresentou uma resposta imune superior quando eles usam a vacina variante em uma população já imunizada”, diz Ward.

Algumas vacinas mais experimentais em desenvolvimento, visam invocar uma resposta imune mais ampla, não apenas para variantes que encontramos até agora ou que podemos ver em um futuro próximo, diz Bieniasz, mas para sarbecovírus, o grupo de vírus que deu origem ao SARS-CoV -2 e o SARS-CoV original. Um teste inicial, que começou em setembro de 2021, relatou resultados iniciais promissores de uma vacina multivariada, embora desencadeie a produção de anticorpos neutralizantes em uma taxa semelhante às vacinas de mRNA aprovadas.

A mais amplamente utilizada dessas abordagens experimentais é baseada em nanopartículas, que contêm misturas de partes da proteína spike de vários sarbecovírus. “Está um pouco claro que essas vacinas podem induzir uma resposta de anticorpos mais ampla, que daria proteção também mais ampla”, diz Bieniasz. Um desses medicamentos, desenvolvido por pesquisadores da Universidade de Cambridge, entrou em testes clínicos em dezembro de 2021.

Como essas abordagens se comparam à adaptação das vacinas contra a gripe a cada ano?

A primeira vacina contra a gripe bivalente, que pode neutralizar os efeitos dos tipos A e B, completa 80 anos este ano. Mas a principal diferença com o SARS-CoV-2 é o tempo, diz Ward. Ela explica: “Não estamos na mesma posição em que estamos com as vacinas contra a gripe, onde há duas atualizações anuais das vacinas: uma para o hemisfério sul e outra para as estações do hemisfério norte, com base nos tipos que foram circulando nas temporadas anteriores.”

Embora a gripe também se adapte e se espalhe significativamente, o SARS-CoV-2 o faz em uma quantidade relativamente desconhecida. “Com a variante Omicron, em três meses, praticamente todo mundo no planeta teve a infecção, estivesse você vacinado ou não”, diz Paul Hunter, professor de medicina da Universidade de East Anglia. “O valor no desenvolvimento de novas vacinas variantes é sempre mitigado, em relação ao tempo necessário para encontrar uma nova variante, descobrir se é importante e depois desenvolver, modificar a vacina, verificar se funcionou e aprovar.”

Com o SARS-CoV-2, o surgimento e disseminação de novas variantes, globalmente e em qualquer época do ano, foi assustadoramente rápido.

Devemos ignorar o desenvolvimento de vacinas específicas de variantes e visar uma vacina pan-coronavírus?

Uma vacina pan-coronavírus certamente seria a ideal, diz Bieniasz. Mas é mais fácil falar do que fazer. Ward ressalta que ainda não temos vacina pan-influenza, “e estamos nisso há 80 anos”. Na verdade, não existe tal vacina pan-vírus. “Realmente não temos nada que tenha a amplitude de proteção que prevemos para o esforço atual em vacinas contra o coronavírus”, diz Bieniasz.

O que temos são vacinas extraordinariamente eficazes contra doenças como o sarampo, onde usamos a mesma vacina há muito tempo. No entanto, para cada sucesso há também grandes falhas. O HIV ainda não tem vacina eficaz.

“A diferença é a diversidade genética dos dois vírus”, diz Bieniasz. “O sarampo simplesmente não muda muito, enquanto com o HIV há mais variantes em um único indivíduo em um determinado momento, do que o sistema imunológico desse indivíduo pode lidar”. O medo é que o SARS-CoV-2 esteja mais próximo da série contínua de variantes do HIV.

Uma questão fundamental é a breve imunidade que parece existir, após a infecção por SARS-CoV-2. O fato de as pessoas estarem sendo reinfectadas com diferentes variantes do novo coronavírus sugere, que seria difícil desenvolver uma vacina com cobertura ampla o suficiente e com imunidade duradoura o suficiente, para ser eficaz na interrupção da infecção e transmissão viral.

“O tipo de amplitude, que pode ser alcançada com um pan-coronavírus, talvez não seja tão ‘pan’ como muitas pessoas imaginam”, alerta Bieniasz. As vacinas contra o pan-sarbecovírus podem ser possíveis, diz ele, seu laboratório é um dos que trabalham nisso, mas os coronavírus em geral, sejam SARS, MERS ou outros, são tão diferentes, que capturá-los todos em uma rede é um desafio.

Ainda assim, o diretor científico da OMS, Soumya Swaminathan, considera “cientificamente bastante viável” que tal vacina possa ser desenvolvida nos próximos dois anos. Ela disse ao BMJ em abril, “Isso se deve em parte à enorme quantidade de pesquisas que foram feitas sobre o SARS-CoV-2, e também a compreensão da imunologia, bem como do próprio vírus. Portanto, estamos em uma boa posição para sermos otimistas sobre uma vacina pan-coronavírus.”

Que tratamentos preventivos alternativos existem?

“infelizmente, não temos muito, em termos de vacinologia”, diz Ward. Anticorpos monoclonais podem ser gerados contra as partes menos mutantes do genoma viral que ajudam a prevenir doenças, quando administrados a pacientes que contraíram o novo coronavírus.

Os antivirais também estão sendo desenvolvidos em ritmo acelerado, o que é importante, mas caro. Ward diz: “De um modo geral, todos nós acreditamos que as vacinas são a maneira menos dispendiosa de proteger uma população”.

Referente ao artigo publicado na British Medical Journal.

Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com 

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