Operação Vacina Nasal: velocidade relâmpago para combater a COVID-19

Precisamos urgentemente de uma iniciativa global acelerada, agora para o desenvolvimento de vacinas nasais.

Apenas 10 meses após o sequenciamento inicial do genoma do vírus SARS-CoV-2, duas vacinas de mRNA demonstraram fornecer 95% de eficácia contra infecções sintomáticas por meio de ensaios randomizados e controlados por placebo, com mais de 74.000 participantes. Esse sucesso sem precedentes foi, em parte, impulsionado pelo investimento governamental de US$ 10 bilhões na Operação Warp Speed ​​(OWS), em março de 2020, para acelerar o desenvolvimento, fabricação e distribuição de vacinas COVID-19. Precisamos urgentemente de uma iniciativa tão acelerada agora para vacinas nasais.

Durante o primeiro ano da pandemia, a evolução significativa do vírus foi lenta, sem consequências funcionais, mas desde então, vimos uma sucessão de variantes importantes de preocupação, com crescente transmissibilidade e evasão imune, culminando nas linhagens Omicron. Com isso, houve uma queda dramática na capacidade de vacinação, e a necessidade de doses de reforço para bloquear infecções e transmissão. Surgiu uma grande necessidade clínica não atendida para bloquear a cadeia de transmissão, prevenir as infecções frequentes e alcançar altos níveis de proteção durável contra doenças graves, além de prevenir sequelas pós-aguda da infecção por SARS-CoV-2 (PASC ou Longa COVID).

Isso destacou a possibilidade de vacinas nasais, com seu fascínio por alcançar a imunidade da mucosa, complementando e provavelmente reforçando a imunidade circulante alcançada por meio de injeções intramusculares. Um novo relatório de Tang e colegas, esclarece consideravelmente as deficiências das vacinas de mRNA, por não atingirem a imunidade da mucosa respiratória contra a Omicron em pessoas, ao mesmo tempo em que mostra como isso pode ser realizado com uma vacina nasal em camundongos.

Além dos parâmetros convencionais de anticorpos circulantes, imunidade de células B e T no sangue, este abrangente estudo avaliou a imunidade a fluidos do lavado broncoalveolar (LBA), para caracterizar especificamente a mucosa respiratória inferior, células B e T de memória residentes em tecidos que são parte integrante da proteção. Na parte humana do estudo, 19 participantes vacinados foram comparados com 10 que haviam convalescido de COVID-19, e 5 que não foram vacinados. Notavelmente, a média de idade dos participantes foi de 70 anos, e semelhante para os três grupos. 

O grupo vacinado, apesar de possuir anticorpos neutralizantes circulantes comparáveis ​​contra variantes D614G, Delta e Omicron, apresentou títulos neutralizantes significativamente mais baixos contra todas as variantes no LBA, em comparação com o grupo convalescente. Além disso, o grupo vacinado tinha substancialmente menos células B de memória CD4 T, CD8 T e células B de memória específicas de RBD residentes no tecido LBA do que o grupo com COVID-19 anterior. Essas observações são uma adição importante, a outros estudos que relataram anticorpos superiores da mucosa (saliva) naqueles com infecção pela COVID-19 anterior do que indivíduos vacinados, e o estabelecimento de células T residentes em tecido por até 6 meses após a infecção.

Essas são descobertas notáveis ​​e oportunas, em um ponto da pandemia com desgaste substancial na capacidade das vacinas atuais de reduzir infecções e transmissão. A estratégia de busca de variantes de uma vacina Omicron BA.1 específica ou multivalente, que levou mais de 7 meses para ser desenvolvida e validada após a descoberta da BA.1 estar se espalhando na África do Sul, provavelmente não fornecerá uma solução para esse problema. Mesmo as vacinas específicas BA.5 que podem estar disponíveis até o final de 2022, provavelmente estarão obsoletas nessa época, superadas por novas variantes. Além dessa preocupação fundamental, as novas descobertas de Tang e colegas, apontam fortemente para o defeito de depender apenas de injeções intramusculares, pois elas não fornecem imunidade mucosa em nível de tecido. 

O único caminho para conseguir isso será por meio de vacinas administradas por via nasal ou oral. Felizmente, existem pelo menos 12 vacinas nasais que estão em desenvolvimento clínico e quatro chegaram a ensaios randomizados de Fase 3, controlados por placebo: 3 são vetores virais (Bharat Biotech, Codagenix e Beijing Wantal Biological), usando uma proteína de pico recombinante ou domínio de ligação ao receptor ou um vírus vivo atenuado; a 4ª é uma vacina de subunidade proteica (Razi Vaccine and Serum Research Institute).

Destes, a Codagenix anunciou resultados positivos, através de um comunicado de imprensa, de uma forte resposta imune celular e de anticorpos da mucosa versus Omicron BA.2, e que esta vacina será incorporada na rede de ensaios clínicos multicêntricos da Organização Mundial da Saúde. Enquanto apenas na Fase 1 atualmente, a vacina Astra Zeneca (ChADOx1/AZD1222) foi avaliada em macacos e hamsters, induzindo uma resposta mucosa robusta à variante D614G, com uma melhor resposta humoral via administração intranasal do que intramuscular.

Apesar desses dados encorajadores, reconhecemos plenamente os desafios de validar uma vacina nasal clinicamente eficaz e segura, para a qual houve sucesso limitado no passado. A FluMist, reformulada em 2018, é a única vacina intranasal aprovada pela Food and Drug Administration. Embora agora seja quadrivalente e tenha eficácia comparável às vacinas contra a gripe, que é moderada na melhor das hipóteses, a população de aprovação é limitada, como por exemplo, não para 50 anos ou mais velhos, e exclui imunocomprometidos e grávidas. Mas, de muitas maneiras, a gripe representa um desafio diferente e mais formidável do que o SARS-CoV-2, com a característica hipermutante de sua cabeça de hemaglutinina e a propensão à evasão imunológica de seu caule. 

Lembre-se de que as vacinas COVID-19 tiveram uma eficácia inicial de 95% contra infecções sintomáticas e doenças graves, um nível nunca aproximado pelas vacinas contra a gripe. O gradiente de alta eficácia do nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) para SARS-CoV-2 comparada a eficácia relativamente baixa do oseltamivir (Tamiflu) para influenza, é digno de nota. Esses são indicadores que apontam para a maior vulnerabilidade do SARS-CoV-2, tanto para a prevenção de infecções, quanto para o sucesso da terapia se agirmos a tempo.

O sucesso inicial e impressionante das vacinas iniciais da COVID-19, levou muitos a acreditar que essa estratégia de injeção, acabaria por alcançar a contenção global. Se o vírus não tivesse evoluído para suas cepas atuais, isso poderia ter sido possível. Mas agora temos um surto global de Omicron BA.5 que está ocorrendo, em grande parte, devido à nossa incapacidade de bloquear infecções e transmissão. Mesmo uma vacina pan-sarbecovírus ou pan-β-coronavírus, que apoiamos totalmente deve ser buscada, dificilmente alcançará um nível alto e durável de imunidade da mucosa. 

Ao mesmo tempo, a totalidade das evidências para vacinas nasais, reforçadas pelos achados de Tang e colegas, apoiam esse caminho para remendar nossas vacinas “vazadas”. Apesar da falta de qualquer apoio governamental para vacinas intranasais, houve um progresso constante, mas substancial, com vários candidatos em ensaios clínicos em estágio avançado. A probabilidade de que pelo menos um desses programas de vacina nasal seja bem-sucedido é alta, mas a falta de um impulso semelhante ao OWS, significa que haverá atrasos substanciais na fabricação em escala, aprovação regulatória e distribuição.

À medida que o vírus continua a sua capacidade acelerada de evadir nossa resposta imune e aumentar sua transmissibilidade, precisamos urgentemente alcançar a imunidade da mucosa respiratória em toda a população. O objetivo de quebrar a cadeia de transmissão no nível individual e populacional, nos colocará em uma posição muito melhor para alcançar a contenção do vírus, reduzindo o número de doenças e a Longa COVID. A perspectiva de conseguir isso com vacinas nasais é alta, mas só será possível com financiamento dedicado, prioridade e quebra de quaisquer obstáculos regulatórios. Embora tenhamos esperado muito tempo para tomar essa iniciativa, uma nova operação na velocidade da luz pode nos ajudar a nos antecipar ao vírus, e aproveitar o sucesso inicial das vacinas.

Referente ao editorial publicado na Science Immunology.

Autor:
Dr. Dylvardo Costa Lima
Pneumologista, CREMEC 3886 RQE 8927
E-mail: dylvardofilho@hotmail.com  

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